Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ph I Zactima + Imatinib Mesylaat & Hydroxyurea voor Pts w Terugkerend Maligne Glioom

4 december 2012 bijgewerkt door: Annick Desjardins

Fase I-studie van Zactima (ZD6474) plus imatinibmesylaat en hydroxyurea voor patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom

Primaire doelstelling Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van Zactima in combinatie met standaarddosering van imatinibmesylaat en hydroxyurea bij patiënten met recidiverend maligne glioom die wel en niet enzyminducerende anti-epileptica gebruiken Secundaire doelstellingen Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Zactima + imatinibmesylaat & hydroxyurea Ter evaluatie van de farmacokinetiek van Zactima bij MG-patiënten die wel en niet op enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) gebruiken wanneer combinatie met imatinibmesylaat & hydroxyurea De farmacokinetiek van imatinibmesylaat bij MG-patiënten bij & niet op EIAED's bij combinatie w Zactima & hydroxyurea Verkennend Doel Het evalueren op bewijs van antitumoractiviteit van het onderzoeksregime bij patiënten met recidiverend maligne glioom (RMG), inclusief radiografisch responspercentage, 6-maands progressievrije overleving (PFS) en mediane PFS

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) angiogene & Phosphoinositide 3-kinaseremmer/Protein Kinase B (PI3K/AKT) mitogene cascades zijn 2 opgereguleerde celsignaleringsroutes in MG die bijdragen aan verschillende kenmerkende fenotypische kenmerken van deze tumoren. Het regime van Zactima + imatinibmesylaat vertegenwoordigt een nieuwe anti-glioomstrategie omdat het zich richt op 3 belangrijke bemiddelaars van ontregelde celsignalering waarbij VEGF- en PI3K-AKT-routes betrokken zijn, waaronder VEGFR, epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGFR). Bovendien kunnen de VEGF- en PI3-k/AKT-routes, door Zactima te combineren met imatinibmesylaat, mogelijk meerdere mediatoren van elk van deze routes remmen. Met betrekking tot PI3-K/AKT-signalering kan het regime de activering van EGFR en PDGFR remmen. Met betrekking tot VEGF-signalering heeft het regime de potentie om 3 componenten van VEGFR-gerichte angiogenese te remmen. Ten eerste kan Zatima de activering van VEGFR direct remmen. Ten tweede kunnen zowel Zactima als imatinibmesylaat indirect de activiteit van de VEGF-route verminderen door de positieve input van geactiveerde PI3-K/AKT-signalering te verminderen. Ten derde kan imatinibmesylaat de door PDGF gereguleerde rijping van pericyten van tumorbloedvaten remmen.

We hebben eerder aangetoond dat het regime van imatinibmesylaat + hydroxyurea een actief regime is bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom (GBM). Bovendien lijkt deze activiteit substantieel beter te zijn dan die gerapporteerd voor alleen imatinibmesylaat. Hoewel het mechanisme van verhoogde activiteit van imatinibmesylaat bij combinatie met hydroxyureum onduidelijk is, is het logisch om in latere studies voort te bouwen op combinatie van imatinibmesylaat + hydroxyureum in plaats van imatinibmesylaat alleen. De huidige studie zal daarom de MTD van Zactima bepalen wanneer een combinatie van standaarddoses van imatinibmesylaat en hydroxyurea onder RMG-patiënten. Daarna zal een Ph II-onderzoek worden uitgevoerd, waarin de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Zactima + imatinibmesylaat wordt opgenomen om het antiglioompotentieel van het regime te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bij patiënten worden baseline-evaluaties uitgevoerd ≤14 dagen voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij anders aangegeven. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet voorafgaand aan de inschrijving worden verkregen van pt
  • Pts w MG die zich presenteren in 1e, 2e of 3e recidief of terugval
  • Pts hebben mogelijk geen tumorbiopsie
  • Voor het stratum van niet-EIAED-punten, moet elk punt van alle EIAED's zijn gedurende >2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel; op dezelfde manier voor het stratum van EIAED-patiënten, moet elke patiënt> 2 weken op EIAED zijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
  • Pts moeten op een niet-verhogende dosis steroïden zijn gedurende> 7 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van baseline Gd-MRI van de hersenen
  • Pts moeten gedurende >7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een niet-verhogende dosis steroïden krijgen
  • Multifocale ziekte komt in aanmerking
  • Leeftijd >18 jaar
  • Karnofsky Prestatiestatus (KPS) van >70
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 10 9/L
  • Hgb>g/dL
  • Bloedplaatjes>100 x 10 9/L
  • Serumcreatinine50 milliliter/min/1.73m
  • Levensduur ≥12 weken
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Serumbilirubine >1,5x ULN van referentiebereik
  • Serumcreatinine >1,5 x bovengrens van het referentiebereik (ULRR)/CrCl
  • K
  • alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 x ULRR
  • Bewijs van ernstige/ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor pt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
  • Klinisch significante cardiale gebeurtenis zoals een hartinfarct; New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte >2 binnen 3 maanden voor binnenkomst;/aanwezigheid van hartziekte die, naar mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie of disfunctie verhoogt; uitwerpfractie
  • Voorgeschiedenis van aritmie - symptomatisch/behandeling vereist/asymptomatisch aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten
  • Voorgeschiedenis van gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) als gevolg van andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was
  • Congenitaal lang-QT-syndroom/eerstegraads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar
  • Aanwezigheid van linker bundeltakblok
  • QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is/>480 msec op screening-ECG. Als pt een QTc >480 msec heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald. Gemiddelde QTc van 3 screening-ECG's moet zijn
  • Alle gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken, torsades de pointes/cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-functie kan induceren, behalve EIAED's
  • Hypertensie niet onder controle door medische therapie
  • Momenteel actieve diarree die van invloed kan zijn op het vermogen van pt om het studieregime te absorberen/diarree te verdragen
  • Zwanger/borstvoeding
  • Eerdere/huidige maligniteiten van andere histologieën
  • Ontvangst van eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, tenzij pt is hersteld van alle verwachte toxiciteiten van het onderzoeksmiddel
  • Laatste dosis eerdere chemo stopgezet
  • Laatste radiotherapie (XRT)
  • Elke onopgeloste toxiciteit > Common Terminology Criteria (CTC) graad 1 van eerdere antikankertherapie
  • Eerdere inschrijving/randomisering van behandeling in huidige studie
  • Zware operatie
  • Patiënten die eerder orale VEGFR-, EGFR/PDGFR-gerichte therapieën hebben gekregen
  • Patiënten die warfarine-natrium gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zactima + Gleevec + Hydrea
Geneesmiddel: Zactima, Gleevec, Hydroxyurea

Pts begint met de behandeling op dag 1 van cyclus 1 met Zactima, imatinibmesylaat en hydroxyurea. Alle 3 middelen continu dagelijks, oraal toegediend. Dosis imatinibmesylaat 400 mg/dag voor patiënten die geen EIAED hebben en 1000 mg/dag voor patiënten die EIAED hebben, gebaseerd op eerdere onderzoeken die aantonen dat patiënten met EIAED significant hogere doses imatinibmesylaat nodig hebben en dat dergelijke doses veilig en goed verdragen worden. Dosis hydroxyurea 500 mg tweemaal daags. Het dosisniveau van Zactima zal worden verhoogd in opeenvolgende cohorten van punten zoals hieronder beschreven.

Cohorten van 3-6 punten zullen op elk dosisniveau worden opgebouwd totdat MTD is gedefinieerd. Elk cohort zal bestaan ​​uit een mini van 3 nieuw ingeschreven punten. Intra-patiënt dosisescalatie is niet toegestaan. Cohorten kunnen op elk dosisniveau worden uitgebreid voor verdere uitwerking van veiligheids- en farmacokinetische parameters, indien nodig.

De behandelingscyclus wordt gedefinieerd als dagelijkse toediening van Zactima + imatinibmesylaat & hydroxyurea gedurende 28 dagen met het oog op het plannen van evaluaties.

Andere namen:
  • Hydroxyurea-Droxia-Hydrea-Hydroxycarbamide
  • Zactima-ZD6474-Vandetanib
  • Gleevec-Imatinib-mesylaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om MTD & dosisbeperkende toxiciteit (DLT) & Zactima te bepalen bij combinatie met imatinibmesylaat & Hydroxyurea bij pt w Terugkerende MG
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Zactima & Imatinibmesylaat & Hydroxyurea verder te beoordelen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Annick Desjardins

Medewerkers

AstraZeneca
Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

12 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2012

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00000393

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op Zactima, Gleevec, Hydroxyurea

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren