PTK 787 és Gleevec AML-ben, AMM-ben és CML-BP-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Kiújult vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek (beleértve a refrakter vérszegénységet blaszttöbblettel [RAEB], refrakter vérszegénységet blaszttöbblettel az AML-be való átmenet során [RAEBT], vagy kezeletlen AML-ben szenvedő betegek, ha a standard kemoterápia nem megfelelő, vagy elutasítják, a blasztikus fázisban lévő CML és agnogén mieloid metaplázia (AMM)
• 15 éves vagy idősebb (külön gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokat kell végezni, ha a felnőttekkel végzett vizsgálatok eredményei kellően pozitívnak tekinthetők)
• Laboratóriumi értékek legfeljebb 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt - Szérum bilirubin 1,5 mg/dl, hacsak nem szervi leukémiás érintettség vagy Gilbert-szindróma miatt tartják. - SGOT vagy SGPT kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határának 2,5-szerese. - a szérum kreatininszintje legfeljebb 2 mg/dl,
• Negatív proteinuria esetén a mérőpálca leolvasása alapján VAGY, ha a mérőpálca leolvasása során a +1 eredményt dokumentálják, akkor az összes vizeletfehérje legfeljebb 500 mg, és a mért kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc 24 órás vizeletgyűjtésből.
• A PTK 787 és az imatinib hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel az mRNS transzláció gátlóiról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (barrier fogamzásgátlás; absztinencia) a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• A vizsgálati gyógyszerekkel való lehetséges kölcsönhatások miatt orális fogamzásgátlók nem alkalmazhatók. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Ha a PTK 787-et és/vagy Gleevec-et szedő férfibeteg partnere teherbe esik, értesíteni kell az orvost.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik citotoxikus kemoterápiában részesültek, kivéve a hidroxi-karbamidot, vagy sugárterápiát a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül. A vizsgálati kombináció megkezdése előtt a betegek minden toxicitást kiküszöbölnek a korábbi terápiákból.
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb 2 héttel vizsgálati gyógyszert kaptak
• Előzetes terápia VEGF-ellenes szerekkel.
• A rákellenes gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem megengedett, kivéve a hidroxi-karbamidot. A leukoferézis a kezelés első 28 napján megengedett, ha szükséges a megemelkedett blasztszint vagy a vérlemezkeszám szabályozása érdekében. A kezelés első 28 napján a hidroxi-karbamid legfeljebb napi 5 g-os adagban adható, összesen legfeljebb 7 napig. Leukoferézis esetén legfeljebb heti 2 vagy 4 eljárás megengedett az első 28 napban.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más citotoxikus vizsgálati szert.
• A PTK 787-hez vagy az imatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan cukorbetegséget, intersticiális tüdőgyulladást vagy kiterjedt és tünetekkel járó tüdő intersticiális fibrózist, krónikus májbetegséget vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, ideértve, nem kizárólagosan, a folyamatban lévő, kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az anamnézisben szereplő labilis hipertóniát, a kórtörténetben előforduló nem megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelést, a szívizominfarktust, amely kisebb vagy egyenlő a regisztrációt megelőző 6 hónapig, kontrollálatlan cukorbetegség, intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó tüdő intersticiális fibrózis, krónikus májbetegség vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési nehézséget okoz (nagyobb vagy egyenlő, mint a Common Toxicity Criteria (CTC) 2. fokozatú nehézlégzés).
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a PTK787 felszívódását (azaz fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, bélelzáródás vagy a tabletták lenyelésének képtelensége).
• Azok a betegek, akiknél a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést diagnosztizálták, kizárásra kerülnek. A HIV-fertőzött betegeknél külön vizsgálatot kell végezni, ha indokolt.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a PTK 787 és az imatinib potenciálisan teratogén vagy abortív hatást fejthet ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya PTK 787-tel vagy imatinibbel történő kezeléséből adódóan, a szoptató betegek nem vehetők igénybe.
• Az ismert központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más primer rosszindulatú daganat szerepel 5 évnél rövidebb ideig, kivéve a bőr inaktív bazális vagy laphámsejtes karcinómáját.
• A közelmúltban nagy műtéten átesett betegeket kizárják (kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálat megkezdése után), vagy a véletlen besorolás előtt 2 héttel kevesebb vagy azzal egyenlő kisebb műtétet végeztek. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz behelyezése ebből a szempontból nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden műtéttel kapcsolatos toxicitásból.
• Olyan betegek, akik warfarin-nátriumot (Coumadin) vagy hasonló orális antikoagulánsokat szednek, amelyeket a citokróm P450 rendszer metabolizál. A heparin megengedett.