Ph I Zactima + mésylate d'imatinib et hydroxyurée pour les patients atteints de gliome malin récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients ont des évaluations de base effectuées ≤ 14 jours avant la 1ère dose du médicament à l'étude, sauf indication contraire. Le consentement éclairé écrit doit être obtenu de pt avant l'inscription
• Pts w MG qui se présentent en 1ère, 2ème ou 3ème récidive ou rechute
• Les patients peuvent ne pas subir de biopsie tumorale
• Pour la strate des pts non EIAED, chaque pt doit être hors de tous les EIAED pendant> 2 semaines avant de commencer le médicament à l'étude ; de même pour la strate des pts EIAED, chaque pt doit être sous EIAED pendant> 2 semaines avant de commencer le médicament à l'étude
• Les patients doivent recevoir une dose non croissante de stéroïdes pendant plus de 7 jours avant d'obtenir une IRM-Gd du cerveau de référence
• Les patients doivent recevoir une dose non croissante de stéroïdes pendant> 7 jours avant de commencer le médicament à l'étude
• La maladie multifocale est éligible
• Âge > 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) > 70
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10 9/L
• Hb>g/dL
• Plaquettes>100 x 10 9/L
• Créatinine sérique50 millilitres/min/1.73m
• Vie ≥12 semaines
• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

• Bilirubine sérique > 1,5 x LSN de la plage de référence
• Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la plage de référence (ULRR)/CrCl
• K
• alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x ULRR
• Preuve d'une maladie systémique grave / incontrôlée ou de toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du pt à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
• Événement cardiaque cliniquement significatif tel qu'un infarctus du myocarde ; Classification de la New York Heart Association (NYHA) des maladies cardiaques> 2 dans les 3 mois précédant l'entrée ; / présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ou de dysfonctionnement ventriculaire ; la fraction d'éjection
• Antécédents d'arythmie-symptomatique/nécessite un traitement/tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) résultant d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament
• Syndrome du QT long congénital/parent au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans
• Présence d'un bloc de branche gauche
• QTc avec correction de Bazett non mesurable /> 480 msec à l'ECG de dépistage. Si le pt a un QTc > 480 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois. Le QTc moyen de 3 ECG de dépistage doit être
• Tout médicament concomitant pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc, induire des torsades de pointes/induire la fonction du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), à l'exception des EIAED
• Hypertension non contrôlée par un traitement médical
• Diarrhée actuellement active pouvant affecter la capacité du pt à absorber le régime de l'étude/à tolérer la diarrhée
• Enceinte/allaitement
• Malignités antérieures/actuelles d'autres histologies
• Réception de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude, sauf si le patient s'est remis de toutes les toxicités prévues de l'agent expérimental
• Arrêt de la dernière dose de chimiothérapie antérieure
• Dernière radiothérapie (XRT)
• Toute toxicité non résolue > Critères de terminologie communs (CTC) grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Recrutement antérieur/randomisation du traitement dans la présente étude
• Une intervention chirurgicale majeure
• Patients ayant déjà reçu des thérapies orales VEGFR, EGFR/PDGFR
• Patients prenant de la warfarine sodique