A bortezomib és a klofarabin kombinációjának vizsgálata visszaeső szilárd daganatos felnőtteknél

-BEVONÁSI KRITÉRIUMOK

1. A betegeknek rendelkezniük kell:

   • Szövettanilag igazolt szolid daganatok, amelyek a túlélést meghosszabbító standard terápiával előrehaladtak, vagy amelyekre nem léteznek standard kezelési lehetőségek, vagy
   • szövettanilag igazolt mielodiszpláziás szindróma, amely a standard terápia során előrehaladott, vagy amelyre nem létezik standard kezelési lehetőség. (A 2021. januári L módosítás értelmében az MDS-kohorsz az alacsony elhatárolás miatt bezárásra került.)
2. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
3. Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2.
4. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

5. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám: 1500/mcL vagy nagyobb, csak szolid tumorok és limfómák esetén
   • Vérlemezkék: 100 000/mcL vagy nagyobb, csak szolid tumorok és limfómák esetén
   • Összes bilirubin: az intézményi ULN 1,5-szerese vagy egyenlő
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT): kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határának 3-szorosa

   VAGY

   kevesebb, mint a normál intézményi felső határ 5-szöröse

   -kreatinin: az intézményi felső határérték 1,5-szerese vagy egyenlő azzal

   VAGY

   kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m2 azon betegek esetében, akiknek kreatininszintje >1,5 mg/dl

6. A bortezomibot és a klofarabint az FDA D terhességi kategóriába sorolta. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint legalább 3 hónapig az adagolást követően. megszűnik a kábítószer. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónappal.
7. A betegeknek legalább 3 héttel (vagy >= 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a rövidebb) kemoterápiát, sugárterápiát vagy biológiai terápiát kell végezniük a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt. A betegeknek >= 2 héttel kell eltelniük a 0. fázisú vagy azzal egyenértékű vizsgálatban a vizsgálati gyógyszer bármely korábbi beadása óta, és >= 1 héttel a palliatív sugárkezeléstől (a vizsgálatban részt vevő betegek 2 ciklus után jogosultak lehetnek palliatív sugárkezelésre a nem célzott elváltozások esetén a terápia a PI belátása szerint). A betegeknek a korábbi toxicitásból vagy nemkívánatos eseményekből származó alkalmassági szintre kell helyreállniuk. A biszfoszfonátokkal végzett kezelés megengedett.
8. Az expanziós csoportba bevont betegek esetében a betegeknek rendelkezniük kell biopsziára alkalmas daganattal (a bőr- vagy H&N-léziók kimetszéssel vagy bemetszéssel történő biopsziája vizualizáció alatt), valamint hajlandónak kell lennie tumorbiopsziára.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Szenzoros/motoros neuropátia >= 2. fokozat
2. QTc intervallum (Fridericia formula) > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél a vizsgálatba való belépéskor; veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében
3. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

4. Az aktív agyi metasztázisokban, központi idegrendszeri betegségben vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak arra, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat eredményt.

   progresszió bizonyítéka.

5. A gyógyszervizsgálathoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története. Azokat a betegeket, akik korábban klofarabint vagy bortezomibot kaptak, kizárják, mivel ez befolyásolhatja az MTD pontos meghatározását.
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos, kezeletlen fertőzés, tünetekkel járó légzési elégtelenség/pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
7. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a bortezomibot és a klofarabint az FDA a D terhességi kategóriába sorolta. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vizsgálati gyógyszerekkel való kezelése miatt, a szoptatást a vizsgált gyógyszer első adagja előtt fel kell függeszteni, és a nőknek tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelés teljes időtartama alatt és 3 napig. hónapokkal a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
8. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a vizsgálati gyógyszerekkel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt.
9. Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.