Daunorubicin, citarabin és midostaurin az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében
2021. augusztus 16. frissítette: Alliance for Clinical Trials in Oncology
III. fázisú randomizált, kettős-vak vizsgálat indukciós (daunorubicin/cytarabin) és konszolidációs (nagy dózisú citarabin) kemoterápia + midostaurin (PKC412) (IND #101261) vagy placebó esetében 60 évesnél fiatalabb, FLT3-nál mutálódott, újonnan diagnosztizált betegeknél Mieloid leukémia (AML)
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa a daunorubicint és a citarabint midostaurinnal vagy anélkül kombinálva (más néven PKC412-vel) kombinált daunorubicint és citarabint midostaurinnal (más néven PKC412) tartalmazó, AML kezelésére szolgáló standard kemoterápiás kezelés jó és/vagy rossz hatásait, hogy megtudja, melyik a jobb.
Ezt a kutatást azért végzik, mert nem ismert, hogy a midostaurin hozzáadása a kemoterápiás kezeléshez jobb-e, mint a kemoterápiás kezelés önmagában.
A midostaurint több mint 400 betegen tesztelték, és számos betegségben vizsgálják, beleértve az AML-t, a vastagbélrákot és a tüdőrákot.
A midostaurin blokkol egy, az FLT3 néven ismert gén által termelt enzimet, amely szerepet játszhat az AML-sejtek túlélésében és növekedésében.
Nem minden leukémiás sejtben lesz abnormális FLT3 gén.
Ez a tanulmány csak a rendellenes FLT3 gént tartalmazó leukémiás sejtekben szenvedő betegekre összpontosít.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban a betegek vagy a kísérleti szert (midosztaurint), vagy placebót kapnak kemoterápiás kezeléssel kombinálva. A betegeket az FLT3 mutáció státusza szerint osztályozzák (belső tandem duplikáció [ITD] allélarány < 0,7 vs ITD allélarány ≥ 0,7 vs tandem kináz domén [TKD]). A vizsgálati kezelés három részből áll: remissziós indukciós terápia, remissziós konszolidációs terápia és folytató terápia.
Remissziós indukciós terápia:
- Citarabin 200 mg/m2/nap folyamatos intravénás infúzióban az 1-7. napon
- Daunorubicin 60 mg/m2/nap intravénás nyomással vagy rövid infúzióval az 1-3. napon
- Midostaurin 50 mg (két 25 mg-os kapszula) vagy placebo midostaurinhoz (2 kapszula) naponta kétszer szájon át a 8-21. napon
- A 21. napon minden betegnél csontvelő-leszívást végeznek, hogy meghatározzák a második indukciós ciklus szükségességét.
Remissziós konszolidáció (négy remissziós konszolidációs ciklus):
- A nagy dózisú, 3000 mg/m2 citarabint intravénás infúzióban kell beadni 3 órán keresztül 12 óránként az 1., 3. és 5. napon. A nagy dózisú citarabin infúzió beadása előtt és után sorozatos neurológiai értékelést kell végezni.
- Dexametazon 0,1%-os vagy más kortikoszteroid szemészeti oldat 2 csepp mindkét szembe naponta egyszer, a citarabin infúzió megkezdése előtt 6-12 órával kezdődően és az utolsó citarabin adag után legalább 24 órán keresztül.
- Midostaurin 50 mg (két 25 mg-os kapszula) vagy placebo midostaurinhoz (2 kapszula) naponta kétszer szájon át a 8-21. napon
Midostaurin/Placebo folyamatos terápia:
- Midostaurin 50 mg (két 25 mg-os kapszula) vagy placebo midostaurinhoz (2 kapszula) szájon át naponta kétszer 28 napon keresztül. Minden ciklus 28 napos lesz. A midostaurin/placebó kezelés folytatása a relapszusig vagy legfeljebb 12 ciklusig folytatódik.
A tanulmány elsődleges és másodlagos céljai a következők:
Az elsődleges célkítűzés:
- Annak megállapítására, hogy a midostaurin hozzáadása a daunorubicin/citarabin indukcióhoz, a nagy dózisú citarabin konszolidációhoz és a terápia folytatásához javítja-e az általános túlélést (OS) mind a mutáns FLT3-ITD, mind az FLT3-TKD AML-ben szenvedő betegeknél.
Másodlagos célok:
- A teljes túlélés (OS) összehasonlítása a két csoportban egy olyan elemzés segítségével, amelyben az őssejt-transzplantációban részesülő betegeket cenzúrázzák a transzplantáció idején
- A teljes válasz (CR) arányának összehasonlítása a két kezelési csoport között
- Az eseménymentes túlélés (EFS) összehasonlítása a két kezelési csoport között
- A betegségmentes túlélés (DFS) összehasonlítása a két kezelési csoportban
- Összehasonlítani a két csoport betegségmentes túlélési arányát egy évvel a folytatási szakasz befejezése után
- A kísérleti kombináció toxicitásának értékelése
- A kezelés eredménye és a kezelés előtti jellemzők közötti kölcsönhatás leírása, mint például az életkor, a teljesítmény állapota, a fehérvérsejtszám, a morfológia, a citogenetika, valamint a molekuláris és farmakodinámiás jellemzők
- A midostaurin és két fő metabolitja (CGP52421 és CGP62221) populációs farmakokinetikájának (popPK) felmérése. Feltárják a PK expozíció és az FLT3 állapot, az OS, az EFS és a klinikai válasz közötti lehetséges összefüggés(eke)t.
A CALGB 10603-on belül van egy farmakokinetikai alvizsgálat (CALGB 60706). Ezt a beágyazott kísérővizsgálatot minden CALGB 10603-as betegnek fel kell ajánlani, bár a betegek dönthetnek úgy, hogy nem vesznek részt a CALGB 60706-ban.
A vizsgálatba való belépés után a betegeket legfeljebb 10 évig rendszeresen követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
717
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80012
- Aurora Presbyterian Hospital
-
Boulder, Colorado, Egyesült Államok, 80301-9019
- Boulder Community Hospital
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok, 80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Presbyterian - St. Luke's Medical Center
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80204
- St. Anthony Central Hospital
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- St. Joseph Hospital
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80224-2522
- CCOP - Colorado Cancer Research Program
-
Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80110
- Swedish Medical Center
-
Greeley, Colorado, Egyesült Államok, 80631
- North Colorado Medical Center
-
Lone Tree, Colorado, Egyesült Államok, 80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Longmont, Colorado, Egyesült Államok, 80501
- Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
-
Loveland, Colorado, Egyesült Államok, 80539
- McKee Medical Center
-
Thornton, Colorado, Egyesült Államok, 80229
- North Suburban Medical Center
-
Wheat Ridge, Colorado, Egyesült Államok, 80033
- Exempla Lutheran Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06102-5037
- Helen and Harry Gray Cancer Center at Hartford Hospital
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Egyesült Államok, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33021
- Memorial Cancer Institute at Memorial Regional Hospital
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803-1273
- Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- MBCCOP - Medical College of Georgia Cancer Center
-
Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
- Charles B. Eberhart Cancer Center at DeKalb Medical Center
-
Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31208
- Medical Center of Central Georgia
-
Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31405
- Nancy N. and J. C. Lewis Cancer and Research Pavilion at St. Joseph's/Candler
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96813
- Cancer Research Center of Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96813
- Queen's Cancer Institute at Queen's Medical Center
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Egyesült Államok, 61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Egyesült Államok, 62526
- Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Egyesült Államok, 50010
- McFarland Clinic, PC
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
-
Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
-
Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51104
- St. Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51104
- Mercy Medical Center - Sioux City
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Egyesült Államok, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston University Cancer Research Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
-
Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01199
- Baystate Regional Cancer Program at D'Amour Center for Cancer Care
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Egyesült Államok, 49017
- Battle Creek Health System Cancer Care Center
-
Big Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49307
- Mecosta County Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- CCOP - Grand Rapids
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Lacks Cancer Center at Saint Mary's Health Care
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49001
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo, Michigan, Egyesült Államok, 49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
Southfield, Michigan, Egyesült Államok, 48075
- Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
-
Traverse City, Michigan, Egyesült Államok, 49684
- Munson Medical Center
-
Wyoming, Michigan, Egyesült Államok, 49519
- Metro Health Hospital
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Egyesült Államok, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Egyesült Államok, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Egyesült Államok, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Egyesült Államok, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Egyesült Államok, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Maplewood, Minnesota, Egyesült Államok, 55109
- HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
- Hennepin County Medical Center - Minneapolis
-
Robbinsdale, Minnesota, Egyesült Államok, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
- United Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55101
- Regions Hospital Cancer Care Center
-
Waconia, Minnesota, Egyesült Államok, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Egyesült Államok, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198-6805
- UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89106
- CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87131-5636
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
- Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
Middletown, New York, Egyesült Államok, 10940-4199
- Tucker Center for Cancer Care at Orange Regional Medical Center
-
Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
Kinston, North Carolina, Egyesült Államok, 28501
- Kinston Medical Specialists
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Barberton, Ohio, Egyesült Államok, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Lima, Ohio, Egyesült Államok, 45801
- St. Rita's Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Lawton, Oklahoma, Egyesült Államok, 73505
- Cleo Craig Cancer Research Clinic
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
-
Hazleton, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18201
- Geisinger Hazleton Cancer Center
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033-0850
- Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224-1791
- Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
-
State College, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16801
- Geisinger Medical Group - Scenery Park
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18711
- Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
Easley, South Carolina, Egyesült Államok, 29640
- Cancer Centers of the Carolinas - Easley
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29615
- CCOP - Greenville
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- Greenville Hospital Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas - Faris Road
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas - Grove Commons
-
Greenwood, South Carolina, Egyesült Államok, 29646
- Self Regional Cancer Center at Self Regional Medical Center
-
Greer, South Carolina, Egyesült Államok, 29650
- Cancer Centers of the Carolinas - Greer Medical Oncology
-
Seneca, South Carolina, Egyesült Államok, 29672
- Cancer Centers of the Carolinas - Seneca
-
Spartanburg, South Carolina, Egyesült Államok, 29307
- Cancer Centers of the Carolinas - Spartanburg
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38104
- University of Tennessee Cancer Institute - Memphis
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC at Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Veterans Affairs Medical Center - Houston
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor University Medical Center - Houston
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Egyesült Államok, 05602
- Mountainview Medical
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Egyesült Államok, 25304
- West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
-
-
Wisconsin
-
Chippewa Falls, Wisconsin, Egyesült Államok, 54729
- Marshfield Clinic - Chippewa Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Egyesült Államok, 54701
- Center for Cancer Treatment & Prevention at Sacred Heart Hospital
-
Eau Claire, Wisconsin, Egyesült Államok, 54701
- Marshfield Clinic Cancer Care at Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54303
- Green Bay Oncology, Limited at St. Mary's Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54303
- St. Mary's Hospital Medical Center - Green Bay
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
Manitowoc, Wisconsin, Egyesült Államok, 54221-1450
- Holy Family Memorial Medical Center Cancer Care Center
-
Marinette, Wisconsin, Egyesült Államok, 54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Marshfield, Wisconsin, Egyesült Államok, 54449
- Saint Joseph's Hospital
-
Marshfield, Wisconsin, Egyesült Államok, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Minocqua, Wisconsin, Egyesült Államok, 54548
- Marshfield Clinic - Lakeland Center
-
Mukwonago, Wisconsin, Egyesült Államok, 53149
- D.N. Greenwald Center
-
Oconomowoc, Wisconsin, Egyesült Államok, 53066
- Regional Cancer Center at Oconomowoc Memorial Hospital
-
Rhinelander, Wisconsin, Egyesült Államok, 54501
- Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
-
Rice Lake, Wisconsin, Egyesült Államok, 54868
- Marshfield Clinic - Indianhead Center
-
Stevens Point, Wisconsin, Egyesült Államok, 54481
- Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
-
Waukesha, Wisconsin, Egyesült Államok, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
-
Weston, Wisconsin, Egyesült Államok, 54476
- Marshfield Clinic - Weston Center
-
Weston, Wisconsin, Egyesült Államok, 54476
- Ministry Saint Clare's Hospital
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Egyesült Államok, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre - Calgary
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
- Nova Scotia Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- McGill Cancer Centre at McGill University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A betegség dokumentálása:
- Az AML egyértelmű diagnózisa (> 20% blasztok a csontvelőben a WHO-besorolás alapján), az M3 (akut promyelocyta leukémia) kivételével. A központi idegrendszeri leukémiára utaló neurológiai tünetekben szenvedő betegek lumbálpunkciója javasolt. Azok a betegek, akiknek a CSF-je AML-blasztokra pozitív, nem jogosultak.
- Dokumentált FLT3 mutáció (ITD vagy pontmutáció), amelyet a protokoll szerint kijelölt FLT3 szűrőlaboratóriumban végzett elemzéssel határoztak meg.
Korhatár:
- Életkor ≥ 18 és < 60 év
Előzetes terápia:
Leukémia vagy myelodysplasia esetén nem részesült korábbi kemoterápiában, az alábbi kivételekkel:
- sürgősségi leukaferézis
- hyperleukocytosis sürgősségi kezelése hidroxi-karbamiddal ≤ 5 napig
- koponya RT központi idegrendszeri leukosztázis esetén (csak egy adag)
- növekedési faktor/citokin támogatás
- Azok az AML-betegek, akiknek a kórelőzményében myelodysplasia (MDS) szerepel, továbbra is jogosultak a kezelésre ebben a vizsgálatban, de nem kaphattak előzetesen citotoxikus kezelést (pl. azacitidin vagy decitabin).
- Azok a betegek, akiknél korábbi RT vagy kemoterápia után egy másik rák vagy rendellenesség miatt terápiával kapcsolatos AML alakult ki, nem jogosultak.
- Szívműködés: A tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek nem jogosultak.
- Kezdeti laboratóriumi érték: összbilirubin < 2,5 x ULN (a normálérték felső határa)
Terhesség és szoptatás állapota:
- A nem terhes és nem szoptató személyek a midostaurin emberben fennálló teratogén potenciálja miatt ismeretlen, terhes vagy szoptató betegek nem vehetők részt.
- Fogamzóképes korú nőknél a regisztrációt megelőző 16 napon belül legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lennie.
A fogamzóképes nőknek vagy el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kötelezniük magukat KÉT elfogadható születésszabályozási módszer mellett:
- egy nagyon hatékony módszer (pl. IUD, hormonális (nem orális fogamzásgátló), petevezeték lekötés vagy partner vazektómia) és
- egy további hatékony módszer (például latex óvszer, rekeszizom vagy nyaki sapka)
- A két elfogadható fogamzásgátlási módszert EGYSZERRE kell alkalmazni, a midostaurin/placebo terápia megkezdése előtt, és az összes terápia befejezése után 12 hétig folytatni kell.
- Vegye figyelembe, hogy az orális fogamzásgátlók nem tekinthetők nagyon hatékony módszernek, mivel fennáll a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége a midostaurinnal.
- Fogamzóképes korú nőnek minősül az a szexuálisan aktív, érett nő, akinél nem esett át méheltávolítás, vagy akinél az előző 24 egymást követő hónapban soha nem volt menstruációja.
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem vállalnak gyermeket, és latex óvszert kell használniuk a fogamzóképes nőkkel való szexuális kapcsolat során a midostaurin/placebo szedése alatt, valamint a kezelés leállítása után 12 hétig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Indukciós és konszolidációs kemoterápia plusz midostaurin
A betegek a kemoterápiás gyógyszerek standard kombinációját kapják a remissziós indukciós terápia során, amely magában foglalja a citarabint, daunorubicint és a kísérleti gyógyszert, a midostaurint.
A remisszióindukciós kezelés eredményétől függően döntés születhet a vizsgálati kezelés megszakításáról, vagy egy második remissziós indukciós ciklus is megadható.
Ha a remissziós indukciós terápia sikeresen befejeződött, a betegek négy nagy dózisú citarabinos konszolidációs kemoterápiát és dexametazont kapnak a midostaurin kísérleti gyógyszerrel együtt.
Minden betegnél csontvelő-aspirációt (és esetleg biopsziát) végeznek a remissziós konszolidációs kemoterápia utolsó kúrája után.
Ha a beteg továbbra is reagál a kezelésre, a beteg tizenkét (12) hónapig midostaurin kezelést kap.
|
Adott IV
Szájon át adva
Adott IV
szemészeti gyógyszerek beadása
|
|
Aktív összehasonlító: Indukciós és konszolidációs kemoterápia plusz placebo
A betegek a kemoterápiás gyógyszerek standard kombinációját kapják a remissziós indukciós terápia során, amely magában foglalja a citarabint, daunorubicint és placebót.
A remisszióindukciós kezelés eredményétől függően döntés születhet a vizsgálati kezelés megszakításáról, vagy egy második remissziós indukciós ciklus is megadható.
Ha a remissziós indukciós terápia sikeresen befejeződik, a betegek négy nagy dózisú citarabinos konszolidációs kemoterápiát és dexametazont kapnak placebóval együtt.
Minden betegnél csontvelő-aspirációt (és esetleg biopsziát) végeznek a remissziós konszolidációs kemoterápia utolsó kúrája után.
Ha a beteg továbbra is reagál a kezelésre, tizenkét (12) hónapig placebóval folytató kezelésben részesül.
|
Szájon át adva
Adott IV
Adott IV
szemészeti gyógyszerek beadása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Tanulmányi idő (akár 10 év)
|
Az általános túlélést (OS) úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
A medián operációs rendszert 95%-os CI-vel a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
|
Tanulmányi idő (akár 10 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Esemény - Ingyenes túlélés
Időkeret: Tanulmányi idő (akár 10 év)
|
Az eseménymentes túlélést (EFS) úgy határoztuk meg, mint a randomizálástól a legkorábbi minősítő eseményig eltelt időt, beleértve: a CR-t a protokollterápia megkezdését követő 60. napon vagy azt megelőzően nem sikerült megszerezni; visszaesés; vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Az elemzés időpontjában élő és eseménymentes betegeket az utolsó klinikai értékelés időpontjában cenzúrázták. A medián EFS-t 95%-os CI-vel a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. A vártnál magasabb transzplantációs ráta miatt az EFS kulcsfontosságú másodlagos végponttá vált. |
Tanulmányi idő (akár 10 év)
|
|
Általános túlélés, a transzplantáció idején őssejt-átültetésben részesülő résztvevők cenzúrázása
Időkeret: Tanulmányi idő (akár 10 év)
|
Az általános túlélést (OS) úgy határozták meg, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Azok a résztvevők, akik őssejt-transzplantációt kaptak, cenzúráztak a transzplantáció idején.
A medián operációs rendszert 95%-os CI-vel a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
|
Tanulmányi idő (akár 10 év)
|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Indukciós terápia (legfeljebb 60 nap)
|
A teljes választ (CR) elért résztvevők százalékos aránya.
A CR-t a vérkép normalizálódásaként határozták meg, és a 60. napon vagy azt megelőzően 5%-nál kevesebb blasztot mutató csontvelőt.
|
Indukciós terápia (legfeljebb 60 nap)
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: Tanulmányi idő (akár 10 év)
|
A betegségmentes túlélést (DFS) úgy definiálják, mint a CR-t elért résztvevőknél az első CR dokumentálásától a bármely időpontban bekövetkezett visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első időpontjáig.
|
Tanulmányi idő (akár 10 év)
|
|
DFS-díj Egy évvel a tervezett folytatási szakasz befejezése után
Időkeret: 30 hónap
|
30 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Richard M. Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Walker CJ, Kohlschmidt J, Eisfeld AK, Mrozek K, Liyanarachchi S, Song C, Nicolet D, Blachly JS, Bill M, Papaioannou D, Oakes CC, Giacopelli B, Genutis LK, Maharry SE, Orwick S, Archer KJ, Powell BL, Kolitz JE, Uy GL, Wang ES, Carroll AJ, Stone RM, Byrd JC, de la Chapelle A, Bloomfield CD. Genetic Characterization and Prognostic Relevance of Acquired Uniparental Disomies in Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6524-6531. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0725. Epub 2019 Aug 2.
- Stone RM, Dohner H, Ehninger G, et al.: CALGB 10603 (RATIFY): A randomized phase III study of induction (daunorubicin/cytarabine) and consolidation (high-dose cytarabine) chemotherapy combined with midostaurin or placebo in treatment-naive patients with FLT3 mutated AML. [Abstract] J Clin Oncol 29 (Suppl 15): A-TPS199, 2011.
- Voso MT, Larson RA, Jones D, Marcucci G, Prior T, Krauter J, Heuser M, Lavorgna S, Nomdedeu J, Geyer SM, Walker A, Wei AH, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte TM, Jansen JH, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Schlenk RF, Ganser A, Amadori S, Cheng Y, Chen Y, Pallaud C, Du L, Piciocchi A, Ehninger G, Byrd J, Thiede C, Dohner K, Stone RM, Dohner H, Bloomfield CD, Lo-Coco F. Midostaurin in patients with acute myeloid leukemia and FLT3-TKD mutations: a subanalysis from the RATIFY trial. Blood Adv. 2020 Oct 13;4(19):4945-4954. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002904.
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Stein E, Xie J, Duchesneau E, Bhattacharyya S, Vudumula U, Ndife B, Bonifacio G, Guerin A, Li N, Joseph G. Cost Effectiveness of Midostaurin in the Treatment of Newly Diagnosed FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia in the United States. Pharmacoeconomics. 2019 Feb;37(2):239-253. doi: 10.1007/s40273-018-0732-4.
- Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, Bloomfield CD, Thiede C, Prior TW, Dohner K, Marcucci G, Lo-Coco F, Klisovic RB, Wei A, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte T, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Krauter J, Schlenk RF, Ganser A, Serve H, Ehninger G, Amadori S, Larson RA, Dohner H. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):454-464. doi: 10.1056/NEJMoa1614359. Epub 2017 Jun 23.
- Stone RM, Fischer T, Paquette R, Schiller G, Schiffer CA, Ehninger G, Cortes J, Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Huntsman-Labed A, Dutreix C, del Corral A, Giles F. Phase IB study of the FLT3 kinase inhibitor midostaurin with chemotherapy in younger newly diagnosed adult patients with acute myeloid leukemia. Leukemia. 2012 Sep;26(9):2061-8. doi: 10.1038/leu.2012.115. Epub 2012 Apr 27.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2008. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. április 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. április 1.
Első közzététel (Becslés)
2008. április 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. augusztus 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 16.
Utolsó ellenőrzés
2021. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- felnőttkori akut mieloid leukémia inv(16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- kezeletlen felnőttkori akut myeloid leukémia
- felnőttkori akut megakarioblasztos leukémia (M7)
- felnőttkori akut, minimálisan differenciált mieloid leukémia (M0)
- felnőttkori akut monoblasztikus leukémia (M5a)
- felnőttkori akut monocitás leukémia (M5b)
- felnőttkori akut myeloblastos leukémia éréssel (M2)
- felnőttkori akut myeloblastos leukémia érés nélkül (M1)
- felnőttkori akut myelomonocytás leukémia (M4)
- felnőttkori akut bazofil leukémia
- felnőttkori akut eozinofil leukémia
- felnőtt eritroleukémia (M6a)
- felnőtt tiszta eritroid leukémia (M6b)
- felnőttkori akut limfoblaszt leukémia
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Citarabin
- Daunorubicin
- Midostaurin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CALGB-10603
- EUDRACT-2006-006852-37
- CDR0000590404 (Registry Identifier: Phyisician Data Query)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .