OPG és RANKL plazmaszint frakcionálatlan heparin (UFH) és alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) beadása után hemodialízisben

Köztudott, hogy a heparinnal végzett kezelés a csontsűrűség csökkenéséhez és az oszteoporózis kialakulásához vezethet [1]. Ez idáig nem világos, hogy a heparin milyen mechanizmussal váltja ki ezt a mellékhatást, de számos állaton [2,3] és emberen [4] végzett vizsgálat kimutatta, hogy az LMWH kevésbé okozhat csontritkulást, mint az UFH.

Nemrég megfigyelték, hogy a heparin zavarja a RANK/RANKL/POG rendszert [5,6]. A RANK, a RANKL és az OPG a TNF alfa receptor szupercsalád tagjai. A különböző citokinekkel és kalciotróf hormonokkal együtt járó útvonalak kulcsszerepet játszanak a csontok átalakulásában. Az addikciós kísérleti és klinikai vizsgálatokban konzisztens kapcsolatot állapítottak meg a RANK/RANKL/OPG útvonal és mind az ásványi anyagcsere zavaraiból [7,8,9], mind az érmeszesedésből [7,10] összefüggő csontváz elváltozások között. Az OPG vagy aktív oldható formában létezik, vagy oszteoblaszt-, stroma- és kardiovaszkuláris sejtek expresszálják, csalireceptorként működve, amely a RANKL-lel verseng a RANK-ért.

Ez a kölcsönhatás gátolja az oszteoklasztikus proliferációt és differenciálódást, következésképpen megakadályozza a csontreszorpciót. Az OPG-t az endothel sejtek (EC) és a vascularis simaizomsejtek (VSMC) is termelik. Úgy tűnik, hogy az EC-eredetű OPG fontos autokrin / parakrin faktorként működik, amely képes megvédeni az artériás meszesedést, amely blokkolja a RANKL hatásait, amely elősegíti a monociták differenciálódását az oszteoklasztszerű sejtekben, és egy osteogén differenciálódási programot VSMC-ben. Ez a folyamat csontfehérjék szintéziséhez és mátrix meszesedéshez vezet az artériás érben. Az OPG-szintek az öregedéssel nőnek, és magasabbak az ESRD-s betegekben [11,12].

A közelmúltban rágcsáló csontvelő-tenyészetekben kimutatták, hogy a heparin gátolja az oszteoprotegerin aktivitást, amely kompetitívan köti az OPG-t, és ezáltal gátolja az OPG és a RANKL közötti kölcsönhatást [5].

Másrészt úgy tűnik, hogy a heparin az OPG mobilizálását okozza a keringésben. Beszámoltak arról, hogy az OPG együtt lokalizálódik a vWF-vel az endothelsejtek Weibel Palade testeiben [13], és a sejtmembránokon a glükózaminoglikánokhoz (GAG) kötődik a nagyon bázikus heparinkötő doménje révén [14,15]. A heparinkezelés ezen fehérjék azonnali mobilizálását idézi elő a keringésbe az endothel felszínéről való kiszorítással, mivel nagyobb affinitásuk van a heparinokhoz, mint a GAG-okhoz az endothel felszínén[16,17]. Az UFH kifejezettebb vascularis OPG mobilizációt okoz, mint az LMWH, ami azt jelzi, hogy az UFH nagyobb affinitást mutat az OPG-hez, mint az LMWH [6].