A GSK961081 inhalációs béta-agonistával és muszkarinellenes gyógyszerekkel való kölcsönhatásának vizsgálata.

Bevételi kritériumok:

• Az alany férfi vagy nő (nem fogamzóképes) ≥ 40 éves és ≤ 75 éves.
• Nem fogamzóképes korúnak minősül, ha fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve a posztmenopauzában lévő nőket (több mint 2 éve menstruáció nélkül, megfelelő klinikai kórtörténettel, azaz életkorral, vazomotoros tünetekkel – ha indokolt, az ösztradiol és az FSH szintje ellenőrizhető) és műtétileg steril nők (histerektómia, petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás).
• A COPD-vel diagnosztizált alany az ATS/ERS irányelveknek megfelelően (a protokoll szerint).
• Az alany dohányzó vagy volt dohányos, akinek a múltja legalább 10 doboz éves (1 doboz év = napi 20 elszívott cigaretta 1 éven keresztül vagy ennek megfelelője)
• Az alany FEV1/FVC < 0,7 hörgőtágító (szalbutamol) után
• Az alany FEV1 a szalbutamol belélegzése után a várható normál magasság, életkor és nem 80%-a alatt van
• Az ipatropium-bromidra adott válasz a következőképpen definiálható:
• A FEV1 > 12%-os és >150 ml-es növekedése 80 µg ipratópium-bromid (Atrovent MDI távtartón keresztül) belélegzését követő 2 órán belül a szűrővizsgálaton
• Vagy: a FEV1 >12 %-os és > 150 ml-es dokumentált növekedése 80 µg ipratópium-bromid belélegzését követő 2 órán belül a szűrést követő 6 hónapon belül, valamint a FEV1 > 6 %-os és > 100 ml-es növekedése 80 µg belélegzését követő 2 órán belül. ipratópium-bromid (Atrovent MDI távtartón keresztül) a szűrővizsgálat alkalmával (az ipratropium-bromidra adott válasz lehetséges ingadozásainak lehetővé tétele érdekében az ipratropium-bromidra ismerten reagáló betegeknél)
• A szalbutamolra adott válasz a következőképpen definiálható:
• Vagy a FEV1 > 12%-os és >150 ml-es növekedése a 400 µg salbutamol MDI belélegzését követő 2 órán belül (távtartón keresztül) a szűrővizsgálaton
• Vagy: a FEV1 >12%-os és >150 ml-es dokumentált növekedése 400 µg salbutamol MDI belélegzését követő 2 órán belül a szűrést követő 6 hónapon belül, valamint a FEV1 > 6 %-os és >100 ml-es emelkedése 400 µg belégzést követő 2 órán belül. salbutamol MDI (távtartón keresztül) a szűrővizsgálaton (a szalbutamolra adott válasz lehetséges ingadozásainak lehetővé tétele érdekében azoknál a betegeknél, akikről ismert, hogy szalbutamolra reagálnak)
• Testtömegindex (BMI) a 18-35 kg/m2 tartományban
• Az alany képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.
• A tantárgy elérhető az összes vizsgálati értékelés elvégzésére

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknek múltbeli vagy jelenlegi betegsége van, amely a vizsgáló és az orvosi monitor megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy az alany biztonságát
• Alanyok, akiknél a laboratóriumi biztonsági vizsgálatok során klinikailag releváns eredmények születtek. A referenciatartományon kívüli laboratóriumi értékeket mutató alanyok bevonhatók a vizsgálatba, ha a vizsgáló és az orvosi monitor egyetért abban, hogy ezek a megállapítások nem kockáztatják az alanyt, vagy nem zavarják a vizsgálat céljait.
• Terhes vagy szoptató nők
• Az alanyok nem hajlandóak tartózkodni a szexuális érintkezéstől terhes vagy szoptató nőkkel; vagy az alany nem hajlandó óvszert/spermicidet használni amellett, hogy női partnere más fogamzásgátlási módot használjon, mint például IUD, spermicid rekeszizom, orális fogamzásgátlók, injekciós progeszteron, subdermális implantátumok vagy petevezeték-lekötés, ha a nő teherbe eshet az első dózisú vizsgálati gyógyszer beadási ideje az adagolást követő 90 napig
• Az alanynak pozitív vizelet drogok visszaélési képernyője van. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbituátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• A szűrővizsgálat előtti 6 hónapon belüli alkoholfogyasztás kórtörténete vagy feltételezett kórtörténete.
• Pozitív teszt hepatitis C ellenanyagra, hepatitis B felületi antigénre vagy HIV-re.
• Az alany az elmúlt 2 hónapban részt vett egy másik New Chemical Entity-vel végzett klinikai vizsgálatban, vagy az előző hónapban bármely más gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban.
• Az alany az adagolást követő 56 napon belül egységnyi vért adott, vagy a vizsgálat befejezését követő 56 napon belül vért kíván adni.
• Az alany FEV1-értéke a szalbutamol belélegzése után a várható életkor, magasság és nem 40%-a alatti.
• Az alanynál aktív tuberkulózis, tüdőrák, szarkoidózis, bronchiectasis, tüdőfibrózis, pulmonális hipertónia, vagy elsődleges diagnózisa asztma van.
• Az alany ismert allergiás vagy túlérzékeny ipratropium-bromidra, szalbutamolra vagy laktózra
• Olyan alany, akinek az ipratropium-bromid vagy a szalbutamol alkalmazása ellenjavallt
• Tüdőtérfogat-csökkentő műtéten átesett alanyok a szűrést követő 12 hónapon belül
• A rosszul kontrollált COPD meghatározása:
• Vagy: a COPD akut súlyosbodása, amelyet az alany otthon kezel megnövekedett kortikoszteroid- vagy antibiotikum-kezeléssel a szűrést megelőző 6 hétben
• Vagy: a szűrést megelőző 12 hónapban több mint 2 exacerbáció, amely orális szteroid vagy antibiotikum kúrát igényelt és/vagy kórházi kezelést igényelt
• Az alanynak légúti fertőzése volt a szűrést megelőző 4 hétben
• Az alany inhalációs kromolin-nátriummal, teofilinnel, orális ß2-agonistákkal, porlasztott antikolinerg szerekkel vagy leukotrién antagonistákkal való kezelést igényel.
• Az alany nem tud tartózkodni a hosszú hatású ß2-agonistától 72 órával a szűrés előtt és az egész adagolási időszak alatt
• Az alany nem tud tartózkodni a tiotropium-bromidtól a szűrés előtt 28 nappal és az egész adagolási időszak alatt
• Az alany várhatóan nem tud tartózkodni a rövid hatású inhalációs ß2-agonistáktól vagy a rövid hatású antimuszkarin szerektől a szűrés előtt 6 órával és a GSK961081 adagolása előtt 6 órával mindaddig, amíg az adott vizsgálati napon az összes adagolás utáni tüdőfunkciós tesztet be nem fejezik.
• Az alany orális kortikoszteroidot kapott a szűrést megelőző 6 héten belül
• Az alany naponta > 1000 µg FP-t (vagy azzal egyenértékű) inhalációs kortikoszteroidot kap, vagy a szűrést megelőző 6 héten belül megváltoztatta az adagot, vagy várhatóan nem lesz képes állandó dózist fenntartani a vizsgálat során.
• Az alany oxigénterápiát vagy éjszakai pozitív nyomáskezelést kap
• Szűk zugú glaukóma, prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás orvosi diagnózisa, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megakadályozná az inhalációs antikolinerg szerek alkalmazását
• Az alany nem tudja megfelelően használni az adagolóeszközöket (MDPI/MDI/távtartó).
• Olyan karcinómában szenvedő alany, amely legalább 5 éve nem volt teljes remisszióban (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a laphámsejtes karcinómát és a bazálissejtes karcinómát, ha az alany gyógyultnak tekinthető)
• Pangásos szívelégtelenség, koszorúér-elégtelenség vagy szívritmuszavar a kórelőzményben, vagy olyan lelet a 24 órás Holter-monitor szűrése során, amely ellenjavallta az alany vizsgálatban való részvételét
• 12-elvezetéses EKG-eltérés, amely vagy klinikailag jelentős, vagy megzavarhatja a QTc mérést, vagy a QTc > 450 msec vagy a PR-intervallum a 120-220 msec tartományon kívül esik.
• Hanyatt fekvő átlagos pulzusszám a 40-90 bpm tartományon kívül esik a szűréskor.
• Tartósan emelkedett fekvő vérnyomás 160/95-nél magasabb szűréskor.
• Az alany nagy dózisú diuretikumot és/vagy ß2-adrenerg antagonistát kap
• Az alany szérum káliumszintje a szűréskor a referenciatartomány alatt van.
• Képtelenség megérteni a protokoll követelményeit, utasításait és a tanulmányokkal kapcsolatos korlátozásokat; a vizsgálat jellege, terjedelme és lehetséges következményei.
• Nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot; például nem együttműködő attitűd, képtelenség visszatérni az utóvizsgálatra.