Un'indagine sull'interazione di GSK961081 con farmaci beta-agonisti e anti-muscarinici inalati.

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è maschio o femmina (in età non fertile) di età ≥ 40 anni e ≤ 75 anni.
• Il potenziale non fertile è definito come fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa (più di 2 anni senza mestruazioni con anamnesi clinica appropriata, ad esempio età, anamnesi di sintomi vasomotori- i livelli di estradiolo e FSH possono essere controllati se indicato) e le donne che sono chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale).
• Soggetto con diagnosi di BPCO secondo le linee guida ATS/ERS (come da protocollo).
• Il soggetto è un fumatore o un ex fumatore con una storia di almeno 10 anni di pacchetto (1 anno di pacchetto = 20 sigarette fumate al giorno per 1 anno o equivalente)
• Il soggetto ha FEV1/FVC < 0,7 post-broncodilatatore (salbutamolo)
• Il soggetto ha FEV1 <80% del normale previsto per altezza, età, sesso dopo l'inalazione di salbutamolo
• Risposta all'ipatropio bromuro definita come:
• O un aumento del FEV1 > 12 % e > 150 mL entro 2 ore dall'inalazione di 80 µg di ipratopio bromuro (Atrovent MDI tramite spaziatore) alla visita di screening
• Oppure: un aumento documentato del FEV1 >12 % e > 150 mL entro 2 ore dopo l'inalazione di 80 µg di ipratopio bromuro entro 6 mesi dallo screening e un aumento del FEV1 > 6 % e > 100 mL entro 2 ore dopo l'inalazione di 80 µg ipratopio bromuro (Atrovent MDI tramite spaziatore) alla visita di screening (al fine di consentire potenziali fluttuazioni nella risposta all'ipratropio bromuro in pazienti noti per essere responsivi all'ipratropio bromuro)
• Risposta al salbutamolo definita come:
• O un aumento del FEV1 > 12 % e > 150 mL entro 2 ore dall'inalazione di 400 µg di salbutamolo MDI (tramite distanziatore) alla visita di screening
• Oppure: un aumento documentato del FEV1 >12 % e > 150 mL entro 2 ore dopo l'inalazione di 400 µg di salbutamolo MDI entro 6 mesi dallo screening e un aumento del FEV1 > 6 % e >100 mL entro 2 ore dopo l'inalazione di 400 µg salbutamolo MDI (tramite distanziatore) alla visita di screening (al fine di consentire potenziali fluttuazioni nella risposta al salbutamolo in pazienti noti per essere responsivi al salbutamolo)
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2
• - Il soggetto è in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto a prendere parte allo studio.
• Il soggetto è disponibile per completare tutte le valutazioni dello studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno una malattia passata o presente, che a giudizio dello sperimentatore e del monitor medico può influenzare l'esito dello studio o la sicurezza del soggetto
• Soggetti con risultati clinicamente rilevanti sui test di sicurezza di laboratorio. I soggetti con valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento possono essere inclusi nello studio se lo sperimentatore e il monitor medico concordano sul fatto che questi risultati non metterebbero il soggetto a rischio o interferirebbero con gli obiettivi dello studio
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Riluttanza dei soggetti ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento; o una riluttanza del soggetto a usare un preservativo/spermicida oltre a far usare alla propria partner femminile un'altra forma di contraccezione come IUD, diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o legatura delle tube se la donna potrebbe rimanere incinta da il tempo della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe d'abuso nelle urine. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Una storia, o sospetta storia, di abuso di alcol nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
• Un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'HIV.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico con un'altra Nuova Entità Chimica negli ultimi 2 mesi o ha partecipato a uno studio clinico con qualsiasi altro farmaco durante il mese precedente.
• Il soggetto ha donato un'unità di sangue entro i 56 giorni dalla somministrazione o intende donare entro 56 giorni dal completamento dello studio.
• Il soggetto ha un FEV1 <40% del previsto per età, altezza e sesso dopo l'inalazione di salbutamolo.
• Il soggetto ha una diagnosi di tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, sarcoidosi, bronchiectasie, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare o con una diagnosi primaria di asma
• Il soggetto ha un'allergia o ipersensibilità nota all'ipratropio bromuro, al salbutamolo o al lattosio
• Un soggetto in cui l'ipratropio bromuro o il salbutamolo sono controindicati
• Soggetti con intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare entro 12 mesi dallo screening
• BPCO scarsamente controllato definito come:
• O: peggioramento acuto della BPCO gestito dal soggetto a casa mediante trattamento con aumento dei corticosteroidi o antibiotici nelle 6 settimane precedenti lo screening
• Oppure: più di 2 riacutizzazioni nei 12 mesi precedenti prima dello screening che hanno richiesto un ciclo di steroidi orali o antibiotici e/o hanno richiesto il ricovero in ospedale
• Il soggetto ha avuto un'infezione del tratto respiratorio nelle 4 settimane precedenti lo screening
• Il soggetto necessita di trattamento con sodio cromoglicato per via inalatoria, teofilina, ß2-agonisti orali, anticolinergici nebulizzati o antagonisti dei leucotrieni
• Il soggetto non è in grado di astenersi dal ß2-agonista a lunga durata d'azione da 72 ore prima dello screening e per tutto il periodo di somministrazione
• Il soggetto non è in grado di astenersi dal tiotropio bromuro da 28 giorni prima dello screening e per tutto il periodo di somministrazione
• Si prevede che il soggetto non sarà in grado di astenersi da ß2-agonisti per via inalatoria a breve durata d'azione o antimuscarinici a breve durata d'azione per 6 ore prima dello screening e per 6 ore prima della somministrazione di GSK961081 fino a quando tutti i test di funzionalità polmonare post-dose non saranno stati completati per un determinato giorno di studio.
• - Il soggetto ha ricevuto corticosteroidi orali nelle 6 settimane precedenti lo screening
• Il soggetto sta ricevendo > 1000 µg FP (o equivalente) al giorno di corticosteroidi per via inalatoria o ha modificato la dose entro le 6 settimane precedenti lo screening o si prevede che non sarà in grado di mantenere una dose costante durante lo studio
• Il soggetto sta ricevendo ossigenoterapia o trattamento notturno a pressione positiva
• Diagnosi medica di glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, secondo il ricercatore dello studio, impedirebbe l'uso di un anticolinergico per via inalatoria
• Il soggetto non è in grado di utilizzare correttamente i dispositivi di dosaggio (MDPI/MDI/spacer).
• Soggetto con carcinoma non in remissione completa da almeno 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule squamose e del carcinoma basocellulare se il soggetto è considerato guarito)
• Una storia di insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza coronarica o aritmia cardiaca o un risultato sullo screening del monitor Holter 24 ore che controindica la partecipazione del soggetto allo studio
• Anomalia dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significativa o che può interferire con la misurazione del QTc o QTc > 450 msec o intervallo PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 msec.
• Una frequenza cardiaca media in posizione supina al di fuori dell'intervallo 40-90 bpm allo screening.
• Pressione arteriosa supina persistentemente elevata superiore a 160/95 allo screening.
• Il soggetto sta ricevendo un diuretico ad alto dosaggio e/o un antagonista ß2-adrenergico
• Il soggetto ha un livello di potassio sierico al di sotto dell'intervallo di riferimento allo screening.
• Incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
• Improbabile per completare lo studio; ad esempio, atteggiamento non collaborativo, impossibilità di tornare per le visite di controllo.