A vaszkuláris meszesedés kockázati tényezői hemodializált betegeknél

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) jelentik az ESRD által érintett betegek halálának és kórházi kezelésének fő okait. A szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás kockázata már a krónikus veseelégtelenség korai szakaszában kimutatható, és 20-30-szor magasabb, mint az általános populációban. ESRD-s betegeknél a CVD hagyományos rizikófaktorai nem adnak kielégítő magyarázatot az ilyen magas mortalitásra és morbiditási arányra. Ezek közül a kalcium-foszfát egyensúlyhiány, gyulladás, dialíziskor, vérszegénység, hiperhomociszteinemia, oxidatív stressz, alultápláltság, magas lipoproteinszint és endothel diszfunkció is figyelembe vették (4).

A közelmúltban nagyobb figyelmet fordítottak a kalcium-foszfát egyensúlyhiányra, amely akár a vascularis meszesedés (VC) jelenlétében vagy progressziójában áll fenn ESRD-betegeknél. Az ásványi anyagcserén kívül több tényező is hozzájárul a VC kialakulásához: kalcium-alapú foszfátkötő anyagok használata, cukorbetegség, öregedés, gyulladás, citokinek és BMI.

Valójában jelenleg úgy gondolják, hogy az artériás meszesedés olyan aktív folyamat, amely magában foglalja a vaszkuláris simaizomsejtek (VSMC) fenotípusos átalakulását csontképző oszteoblaszt (ob)-szerű sejtekké, amelyek képesek expresszálni és/vagy felszabadítani a csontmátrix fehérjéket, amelyek szükségesek a meszesedési folyamat támogatásához: OPG, RANKL, OPN, fetuin A és MGP. Számos inger, mindenekelőtt az ásványianyag-változások kimutatták, hogy indukálják vagy módosítják ezt a fenotípusos átalakulást. Valójában a fent említett fehérjék expresszióját és szekrécióját számos molekula szabályozza, mint például a TGF β, a peroxiszóma proliferátor aktivált receptorok (PPAR) γ, a tumor nekrózis faktor (TNF) α.

A meszesedés az artéria falának két helyén, az intimában és a media rétegekben alakul ki: 1) az intima meszesedése gyakori az atherosclerosis előrehaladott stádiumában, és plakk szakadással és az érelzáródással jár; 2) a media réteg meszesedése vagy Mockenberg-szklerózis, mind a kapacitív erekben, mind az izomerekben megfigyelhető, artériás merevséget és magas pulzusnyomást okoz, és független kockázati tényező az ESRD betegek mortalitásában.

Mindkét típusú meszesedés fontos hatással van az ESRD-ben szenvedő betegek morbiditása és mortalitása szempontjából, különösen akkor, ha a meszesedés a koszorúereket érinti.

Gyakran nehéz megítélni, hogy a meszesedés elsősorban az intimában, a médiában vagy mindkettőben található-e. A közelmúltban új képalkotó technikákat alkalmaztak a vaszkuláris meszesedés mértékének megbízható kimutatására és objektív mérésére. Ezek a technikák magukban foglalják az elektronsugaras számítógépes tomográfia (EBCT) és az MSCT használatát a koszorúér meszesedés (CAC) számszerűsítésére.

A koszorúereken belüli meszesedés mértékét mérik, hogy megkapják a kalcium pontszámot. A közelmúltban számos tanulmány elemezte a VC-inhibitorok és a promoterek, valamint a szív- és érrendszeri betegségek és a VC közötti összefüggést. Ezek a tanulmányok különösen a fetuin A, MGP, OPG, OPN szerepét elemezték. Csak néhány tanulmányban vettek részt urémiás betegek, és ezeknek a gátló tényezőknek csak egy részét vették figyelembe egyénileg.

Vizsgálatunk célja egy 253 betegből álló kohorszban felmérni az MSCT által értékelt CAC pontszám lehetséges összefüggéseit a VC kockázati tényezőivel.

253 krónikus hemodializált beteget választottunk ki a bolognai S. Orsola Egyetemi Kórház Nephrology Dialízis és Vesetranszplantációs Osztályán 2003 áprilisa és 2008 márciusa között hemodializált betegek közül. A vizsgálat kezdetén minden beteg legalább 6 hónapos kortól megkezdte a dialízist. Minden betegnél figyelembe veszik a nemet, a dialízis megkezdésének korát, a hemodialízis hónapjait, a krónikus veseelégtelenség kezdetétől a dialízis kezdetéig tartó időszak hosszát, a BMI-t, az artériás vérnyomást, a dohányzást.

Az átlagos életkor 62,5 ± 13,5 év, a dialízis átlagos életkora 41,6 ± 62,8 hónap. Minden betegnél vérmintát vesznek a hemoglobin, hematokrit, folátok, B12-vitamin, C-reaktív fehérje, PTH, kalcium, foszfor, albumin, alkalikus foszfatáz, összkoleszterin, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, trigliceridek, húgyhólyag alapértékeinek ellenőrzésére. sav, fibrinogén, homocisztein. A TGFb1 ásványi anyagcsere jobb megértése érdekében a fetuin A-t, az OPG-t, az FGF 23-at, az OPN-t és az MGP-t ellenőrizzük. Az egyes betegek értékei 4 meghatározás mediánja lesz, minden mintát a hét közepi dialízis előtt vettek. Az 55 mg/dl-nél nagyobb kalcium-foszfát-termék expozíciós időtartamát is minden betegnél értékelték (napok CaxP>55). Ennél a mérésnél a maximális foszfátértéket veszik figyelembe, azoknál a betegeknél, akik kalcium alapú foszfátkötőt feltételeznek, a kalcium-foszfát termék mértékét ezen gyógyszerek maximális orális szedésének időtartamát figyelembe véve kapjuk meg. Továbbá a kalcium-foszfát terméket havonta, a vizsgálat kezdete előtti dialízis időszakában értékeljük, és feljegyezzük azokat az időpontokat, amikor a mérték meghaladta az 55 mg/dl-t (n CaxP >55).

Ugyanígy értékeljük a 6 mg/dl feletti foszfátkoncentrációnak való kitettség időtartamát és azokat az időket, amikor a marker meghaladta a 6 mg/dl-t.

A foszfátkötő anyagok fajtáját a kereskedelemben kapható gyógyszerek közötti különböző asszociációkra összpontosítva rögzítik. A páciens kardiovaszkuláris státuszát szigorúbban határozzák meg, minden egyes betegnél 0-tól 2-ig terjedő pontszámmal: 0 a kardiovaszkuláris esemény hiánya a beteg klinikai anamnézisében, 1, mint egy VC esemény, 2, mint kettő vagy több kardiovaszkuláris esemény. A szív- és érrendszeri betegségek szűrése a következőképpen történik: ischaemiás kardiomiopátia, agyi vagy perifériás vasculopathia jelenléte vagy hiánya. A koszorúér-betegséget az alábbi paraméterek egyikével ellenőriztük: 1) akut miokardiális infarktus korábbi dokumentációja; 2) szimptomatikus VC események a klinikai anamnézisben, amelyet pozitív futópad teszt igazol; 3) az angiográfiás vizsgálattal dokumentált koszorúér-szűkület több mint 50%-ban a három fő koszorúér egyikében. A cerebrovaszkuláris betegséget a következő kritériumok egyike alapján vizsgálták: 1) korábbi ictus cerebri; b) Doppler-vizsgálattal dokumentált nyaki érszűkület több mint 50%-a. A perifériás érbetegséget intermittens claudicatio, korábbi sebészeti beavatkozás, angiográfiás vagy Doppler-dokumentáció alapján értékelték a hasi, csípő- és femorális erek szignifikáns szűkületét.

Minden beteg MSCT-n megy keresztül a koszorúér-meszesedés meghatározására és a kalcium-pontszám értékelésére. A koszorúerek meszesedésének műszeres értékelése és a koszorúér kalcium pontszámának számszerűsítése a Somatom Sensation 16 Cardiac (Siemens Farcheim, Németország) segítségével történik, a kalcium pontszámot egy speciális szoftverrel (Syngo Ca-score, Siemens) határozták meg. az Agatston-rendszerhez (18).

A betegeket a kardiovaszkuláris események és a szérum biokémiája alapján is csoportosítják a csontforgalom szempontjából, hogy felmérjék, előfordulhat-e eltérés. A betegek további csoportját a 18,5 alatti BMI-vel, a 18,5 és 30 közötti és a 30 feletti BMI-vel rendelkező betegek BMI-jét osztották meg, hogy figyelembe vegyék a kalcium pontszám esetleges eltérését.