A 14C-paliperidon plazmakoncentrációjának, metabolizmusának és kiválasztódásának vizsgálata egyszeri orális adag után

Ez a vizsgálat a paliperidon felszívódásának, metabolizmusának és kiválasztódásának egyközpontú, egyszeri dózisú, nyílt elrendezésű vizsgálataként készült egészséges férfiakban (3 intenzív és 3 gyenge metabolizáló a CYP2D6 fenotípus alapján). A jogosult önkénteseket a vizsgálati gyógyszer beadása előtti este beengedik a vizsgálati központba, és az adagolás után 168 óráig (vagy szükség esetén tovább, legfeljebb 14 napig) a vizsgálati központban maradnak. Minden önkéntes egyszeri orális adag 14C-paliperidont kap, amelynek teljes radioaktivitása 1000 µSv (16 mCi) alatt van. A plazma farmakokinetikai profiljához vérmintákat kell venni közvetlenül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és 0,5, 1, 1,5, 3, 6, 12, 16, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után. Az adagolás után 2, 4, 8 és 24 órával vérmintákat vesznek a 14C teljes vérben történő meghatározásához. A szérum kreatininszint meghatározásához szükséges mintákat az adagolás után 2, 4, 8 és 24 órával veszik. A vizelet gyűjtése közvetlenül a gyógyszer beadása előtt történik, 0-4, 4-8, 8-12, 12-16, 16-24, 24-36, 36-48, 48-72, 72-96, 96-120 , 120-144 és 144-168 órával a vizsgált gyógyszer beadása után. A székletmintákat minden egyes székletben, egyszer a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a vizsgálati gyógyszer beadása utáni 0-168 órában gyűjtik. A vizelet- és székletgyűjtés (24 óránként) 168 órán túl is folytatódik, maximum 336 óráig (15. nap) azoknál a betegeknél, akiknél a radioaktivitás lassan ürül (2 legutóbbi 24 órás vizeletfelvétel, egyenként a teljes vizelet 2%-ánál nagyobb vagy egyenlő radioaktív dózis) vagy kevesebb mint 7 székletmintája van a 0-168 órás periódus alatt. A 14C radioaktivitást a plazmában, a vizeletben és a székletben mérik. A 0 és 24 óra közötti vizelet alikvotjaiban elemzik a kreatinint. A paliperidon és riszperidon plazmakoncentrációit validált LC MS/MS módszerrel kell meghatározni. A plazmában és a vizeletben lévő 14C-vel jelölt részt folyadékszcintillációs számlálással határozzuk meg. Minden plazmaminta esetében a paliperidon és a riszperidon mennyiségi meghatározásának alsó határa 0,100 ng/ml. Minden plazma- és vizeletminta esetében a 14C-paliperidon mennyiségi meghatározásának alsó határa 72 dpm/mL (=2,0 n g ekv./ml). Az egészséges fehér férfiaknak 1 mg 14C-paliperidon egyszeri adagolásával végzett jelen vizsgálat indoklása a paliperidon kiválasztódási útvonalainak meghatározása, valamint a paliperidon domináns metabolitjainak metabolikus útvonalainak és szerkezetének tisztázása. Mint ilyen, ez a vizsgálat a paliperidon humán farmakokinetikájának teljesebb megértését eredményezi. A biztonságot és az elviselhetőséget ellenőrizni fogják. Az önkéntesek egyszeri 1 mg-os orális adag 14C-paliperidont kapnak oldat formájában, amelynek fajlagos aktivitása 592 kBq/mg, ami 592 kBq (vagy 16 µCi) beadott radioaktivitást eredményez. Az alany teljes radioaktív terhelése 1000 µSv alatt marad.