Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A [14C]Afuresertib humán tömegegyensúlyi és biotranszformációs vizsgálata

2023. május 12. frissítette: Laekna Limited

In vivo felszívódás, metabolizmus, kiválasztás (AME) A [14C]afuresertib klinikai vizsgálata egészséges kínai férfi felnőtteknél – A [14C]Afuresertib emberi tömegegyensúlyi és biotranszformációs vizsgálata

Ez a vizsgálat egyközpontú, egyadagos, nem randomizált, nyílt elrendezést alkalmaz, 6-10 egészséges férfi vizsgálati alany bevonásával. A körülbelül 125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib tabletta egyszeri orális adagja után vér-, vizelet- és székletmintákat vesznek minden egyes alanytól a vizsgálat során meghatározott időpontokban/periódusokban, valamint a farmakokinetikai paramétereket, a gyógyulást és a kiválasztási útvonalakat [14C] A 14C]Afuresertib mennyiségét a plazmában a teljes radioaktivitás mérésével számítják ki. Az afuresertib fő metabolikus és eliminációs útvonalait és jellemzőit emberben, valamint a keringő metabolitokat, amelyek a plazma teljes radioaktivitásának közel 10%-át teszik ki, szintén a plazma, a vizelet és a széklet radioaktív metabolitprofilja, valamint a fő metabolit szerkezete azonosítja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány két szakaszból áll:

I. szakasz: Az alanyok D-7-től D-2-ig szűrővizsgálaton esnek át. A sikeres vizsgák közül kiválasztott két egészséges felnőtt férfi alany a D-2 beválasztási és kizárási kritériumok szerinti minősítést követően kerül be a klinikai kutatóközpontba, és a D-1-en kapja meg az alapvizsgálatot. A felvételt követően képzésben részesülnek a gyógyszeres kezelésről, a vizelet- és székletgyűjtésről és egyéb eljárásokról, amelyek biztosítják, hogy a kapcsolódó műveleteket el tudják végezni a biomintaelemzési protokollnak és a kezelési útmutatónak megfelelően a tömegegyensúly és a biotranszformáció vizsgálatához. Véletlenszerű vizelet- és székletmintákat (-24 órától 0 óráig) gyűjtünk a D-1-en, és az alanyokat az adagolás előtt legalább 10 órára megvonjuk az élelemtől és 1 órára a víztől. A vizsgálat első napjának reggelén az adagolás előtt 1 órával vérmintákat veszünk, és a vizsgálati készítményt szájon át, éhgyomorra, 240 ml meleg vízzel kell bevenni. Az alanyokat az adagolás után 4 órára megvonják az élelemtől és 1 órára a víztől. Minden vizelet- és székletmintát, amely a megadott 0-504 órás időintervallumon belül kiválasztódik, valamint az adagolás előtt és után 0-504 órán belül meghatározott időpontokban vett vérmintát összegyűjtik. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt. Ha a mintavételi idő meghaladja az 504 órát, a gyűjtést 24 órás időközönként (vizelet, széklet) vagy 24 órás egész számú többszörös időközönként (plazma) meg kell hosszabbítani mindaddig, amíg a mintavétel befejezésének a protokollban meghatározott kritériumai teljesülnek. . Eközben a biztonsági ellenőrzés a mintagyűjtés befejezési időpontjáig folytatódik.

II. szakasz: Az I. stádiumú vizsgálat eredményei szerint a szükségszerűen tervmódosításra (adagolási rend, biomintagyűjtés stb.) kerül sor, és szükség esetén további 4-8 alany kerül kiválasztásra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészséges férfi felnőttek;
  2. 18-45 éves korig (beleértve);
  3. BMI: 19-26 kg/m2 (beleértve); testtömeg ≥ 50 kg;
  4. hajlandó aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF);
  5. Képes jól kommunikálni a vizsgálókkal, és szükség szerint elvégezni a teljes vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

  1. Rendellenes és klinikailag jelentős fizikális vizsgálati eredmények, életjelek, laboratóriumi vizsgálatok (rutin hematológia, vérbiokémia, véralvadási funkció, rutin vizeletvizsgálat, okkult vér a székletben, pajzsmirigyműködés), 12 elvezetéses EKG, mellkasröntgen és hasi B-mód ultrahang (máj, epehólyag, hasnyálmirigy, lép, vese);
  2. Fridericia képlettel korrigált nyugalmi QT-intervallum (QTcF) ≥ 450 ms a 12 elvezetéses EKG-n;
  3. Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy E antigén, hepatitis C vírus elleni IgG antitest (Anti-HCV IgG), antihumán immunhiány vírus antigén/antitest (HIV-Ag/Ab) Combo Assay és treponema pallidum antitest;
  4. Klinikailag jelentős CRP-eltérés a SaRS-CoV-2 fertőzés szűrésében vagy pozitív SARS-CoV-2 nukleinsav teszt;
  5. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely gátolja vagy indukálja a máj gyógyszer-metabolizáló enzimeit a szűrés előtt 30 napon belül (részletekért lásd az 1. függeléket);
  6. Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, kínai növényi gyógyszer vagy étrend-kiegészítő, például vitaminok és kalcium-kiegészítők használata a szűrés előtt 14 napon belül;
  7. Cukorbetegség és/vagy hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében;
  8. Bármilyen súlyos betegség vagy állapot anamnézisében, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket a vizsgálók véleménye szerint, beleértve, de nem kizárólagosan a keringési rendszer, a légzőrendszer, az endokrin rendszer, az idegrendszer, az emésztőrendszer, a húgyúti rendszer vagy a vér, az immunrendszer rendellenességeit. , mentalitás vagy anyagcsere betegségek;
  9. Strukturális szívbetegség, szívelégtelenség, szívinfarktus, angina pectoris, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar, torsades de pointes, kamrai tachycardia, atrioventricularis blokk, hosszú QT-szindróma (LQTS), LQTS tünetei vagy családi anamnézisében (amit genetikai bizonyítékok vagy hirtelen halál jelzi) közeli hozzátartozók szívbetegség miatt fiatal korban);
  10. Jelentősebb műtét (ideértve, de nem kizárólagosan minden olyan műtétet, amelynél jelentős a vérzés kockázata, hosszan tartó általános érzéstelenítés vagy jelentős traumás sérülés, vagy metsző biopszia) a szűrési időszak előtt 6 hónappal, be nem gyógyult műtéti sebek;
  11. Allergiás alkat, allergiás reakció két vagy több anyagra; esetleg allergiás a vizsgálati készítményre vagy segédanyagaira a vizsgáló megítélése szerint;
  12. Aranyér vagy perianális betegség rendszeres/folyamatos hematokéziával, irritábilis bél szindróma, gyulladásos bélbetegség.
  13. Szokásos székrekedés vagy hasmenés;
  14. Alkoholizmus vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrési időszakot megelőző 6 hónapon belül, azaz heti 14 E alkoholfogyasztás feletti mennyiség (1 E = 360 ml sör vagy 45 ml szeszes ital 40%-os alkohollal vagy 150 ml bor); kilégzési alkohol teszt eredménye > 0 mg/100 ml a szűrési időszak alatt;
  15. Napi 5-nél több cigaretta elfogyasztása vagy nikotintartalmú termékek szokásos használata a szűrési időszakot megelőző 3 hónapon belül, és nem tudott tartózkodni a vizsgálat alatt;
  16. Kábítószerrel való visszaélés vagy könnyű drogok (pl. marihuána) fogyasztása 3 hónappal a szűrési időszak előtt vagy kemény drogok (pl. kokain, amfetamin, fenciklidin stb.) fogyasztása 1 évvel a szűrési időszak előtt; vagy pozitív a vizelet drogtesztje a szűrési időszakban;
  17. Szokásos grapefruitlé vagy túlzott mennyiségű tea, kávé és/vagy koffeintartalmú italok fogyasztása, és nem tud tartózkodni a vizsgálat alatt;
  18. Hosszú távú radioaktivitás, jelentős radioaktív expozíció (≥ 2 mellkas/hasi CT vagy ≥ 3 egyéb típusú röntgenvizsgálat) vagy részvétel radioaktívan jelölt gyógyszerekkel végzett vizsgálatokban a vizsgálatot megelőző 1 éven belül;
  19. A kórtörténetben előfordult tű- vagy vérbetegség, vérvételi nehézség, vagy a vénapunkciós vérvétel intoleranciája;
  20. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban (beleértve a gyógyszert és az eszközt is) a szűrési időszakot megelőző 3 hónapon belül;
  21. Védőoltás a szűrési időszakot megelőző 1 hónapon belül vagy a vizsgálat ideje alatt tervezett vakcinázás;
  22. A vizsgálat ideje alatt és a vizsgálatot követő 1 éven belül apaként vagy spermadoományozásra tervezték; nem hajlandó szigorú fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat után 1 éven belül (a részletekért lásd a 3. függeléket);
  23. ≥ 400 ml vérveszteség vagy véradás a szűrési időszakot megelőző 3 hónapon belül, vagy vérátömlesztés 1 hónapon belül;
  24. Minden olyan tényező, amely alkalmatlanná teszi az alanyokat a vizsgálatban való részvételre (a vizsgálók határozzák meg).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 125 mg [14C]Afuresertib
125 mg/150 µCi [14C]Afuresertib (125 mg Afuresertib, amely 150 µCi [14C]Afuresertibet tartalmaz)
Drog: [14C]Afuresertib
A körülbelül 125 mg afuresertibet tartalmazó szuszpenziót (150 µCi [14C]Afuresertibet tartalmaz) szájon át, éhgyomorra kell beadni, körülbelül 240 ml vízzel a szuszpendáláshoz és a gyógyszer bevételéhez.
Más nevek:
  • [14C]LAE002

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kvantitatívan elemezze a teljes radioaktivitást az ürülékben.
Időkeret: 0-504 óra az IP felvétel után. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt.
A [14C]Afuresertib szájon át történő beadása után kvantitatívan elemezze a teljes radioaktivitást az egészséges férfi alanyok ürülékében, hogy kiszámítsa a radioaktivitás emberi szervezetben történő kiválasztását, és megerősítse a gyógyszer fő kiválasztási útvonalát.
0-504 óra az IP felvétel után. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt.
Mérni fogják a plazma radioaktivitásának farmakokinetikai (PK) elemzését.
Időkeret: 0-504 óra az IP felvétel után. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt.

Az összegyűjtött plazma- és vizeletminták teljes radioaktivitását folyadékszcintillációs számláló határozza meg.

Az összegyűjtött teljes vér és széklet homogenizátum mintákat oxidációs égetőben elégetik, a teljes radioaktivitást pedig folyadékszcintillációs számlálóval mérik és számítják ki.
0-504 óra az IP felvétel után. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt.
Azonosítsa a fő biotranszformációs útvonalakat és a főbb metabolitokat HPLC-MS/MS segítségével.
Időkeret: 0-504 óra az IP felvétel után. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt.

Minden egyes kevert mintát megfelelő módszerekkel dolgoznak fel, majd a HPLC és az on-line vagy off-line izotópdetektor kombinációja követi a radioizotóp-metabolit profil létrehozása érdekében.

A plazma-, vizelet- és székletminták fő metabolitjait HPLC-MS/MS azonosítja.

A vizeletben és/vagy a székletben a teljes radioaktivitás kumulatív visszanyerését HPLC-MS/MS módszerrel kell mérni.
0-504 óra az IP felvétel után. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt.
Kvantitatívan elemezze az afuresertib és metabolitjai koncentrációját validált HPLC-MS/MS segítségével.
Időkeret: 0-504 óra az IP felvétel után. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt.

Validált HPLC-MS/MS módszerrel kvantitatíve elemezze az Afuresertib és metabolitjainak (ha alkalmazható) plazmakoncentrációját a plazma farmakokinetikai paramétereinek meghatározásához.

Az egyes metabolitok százalékos aránya a vizeletben és a székletben a dózishoz viszonyítva (%dózis) vagy a plazmában keringő metabolitok százalékos aránya a teljes expozíciós AUC-hoz viszonyítva (% AUC).
0-504 óra az IP felvétel után. Ebben a tanulmányban szakaszos tesztelést alkalmaznak annak meghatározására, hogy a mintagyűjtést előre le lehet-e fejezni, vagy a vizsgálati eredmények alapján meg kell-e hosszabbítani a gyűjtési időt.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az Afuresertib biztonságossága és tolerálhatósága a nemkívánatos események (AE) alapján mérve.
Időkeret: A szűrési időszakban a 2. napon, az 1. napon, az adagolás előtt (adagolás előtt 1 órán belül) és a 4., 24., 48., 72., 96., 120., 144., 168., 192., 216., 240., 264., 288. , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 és 504 órával az adagolás után.
A mellékhatások eseteit, az alanyok számát és előfordulási gyakoriságát a rendszer kiszámítja, és szervrendszeri osztályok (SOC) és preferált kifejezések (PT) szerint sorolja fel. A különféle AE-k részletes listája is készül. A mellékhatások és a nemkívánatos események súlyossága, valamint a vizsgálati készítménnyel való kapcsolat külön összefoglalásra került.
A szűrési időszakban a 2. napon, az 1. napon, az adagolás előtt (adagolás előtt 1 órán belül) és a 4., 24., 48., 72., 96., 120., 144., 168., 192., 216., 240., 264., 288. , 312, 336, 360, 384, 408, 432, 456, 480 és 504 órával az adagolás után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Laekna Limited

Nyomozók

  • Kutatásvezető: LiYan Miao, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. augusztus 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 3.

Első közzététel (Tényleges)

2022. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LAE002CN1001

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel