Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nelfinavir és a temszirolimusz vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél (I-NET)

2013. július 12. frissítette: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

A nelfinavir és a temszirolimusz kombinációjának I. fázisú vizsgálata előrehaladott rákos betegek kezelésében, beleértve a második vonalbeli vesesejtes rákot is

A jelen tanulmányban a kutatók a temsirolimusz és nelfinavir kombinációjának biztonságosságát, farmakokinetikáját és aktivitását kívánják feltárni, mindkét hatóanyag PI3K/Akt/mTOR-gátló hatású, előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél. . A nelfinavir az Akt potenciális inhibitora. A két szer kombinálása megakadályozhatja a P13k útvonal fokozódását és növelheti a temszirolimusz rákellenes aktivitását. A nelfinavir erős CYP3A4-gátlása és a temszirolimusz CYP3 A4-metabolizmustól való függősége elengedhetetlenné teszi a dózis meghatározására vonatkozó vizsgálatot. A kutatók megvizsgálják az aktivitás biomarkereinek várható értékét és a kezelés eredményét is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elmúlt évtizedben a humán daganatok molekuláris szintű jellemzése jelentősen javult. Ez olyan célzott terápiák kifejlesztéséhez vezetett, amelyek gátolják az onkogenezisben szerepet játszó specifikus molekulákat és útvonalakat. Az egyik kulcsfontosságú útvonal, amely a rákbetegségben szabályozatlan, a foszfatidil-inozitol 3'-kináz (PI3K)/Akt/mTOR útvonal. Ez az útvonal fontos a sejtek növekedéséhez és túléléséhez. A legtöbb ráktípusban ez az útvonal túlzottan aktiválódik, ami a rosszindulatú sejtek proliferációjához és túléléséhez vezet. Ennek az útnak a gátlása ezért nagy terápiás potenciállal rendelkezik.

Mind a temszirolimusz, mind a nelfinavir PI3K/Akt/mTOR gátló hatással rendelkező szerek. A temszirolimusz fő aktív metabolitja a szirolimusz, amely csökkenti az mTOR aktivitást. Az mTOR aktivitás gátlása a G1 fázisú sejtciklus leállását, majd a tumornövekedés gátlását eredményezi. Egy másik hatás a növekedési faktor csökkentése és az angiogenezis gátlása. Ezenkívül az mTOR-gátlás apoptózis indukálásával fejtheti ki daganatellenes hatását.

Bár az mTOR inhibitorai klinikai aktivitást mutattak olyan daganattípusokban, mint a köpenysejtes limfóma, endometrium karcinóma és neuroendokrin daganatok, a legtöbb rosszindulatú daganat ellenáll a visszacsatolásos PI3 kináz aktivációnak. A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy ez a tumor szökési mechanizmus leküzdhető az mTOR és a PI3 kináz kettős gátlásával.

A nelfinavir egy jól ismert humán immunhiányos proteáz-inhibitor, amely PI3-kinázt gátló hatással rendelkezik, az Akt gátlásán keresztül, a PI3-kináz kaszkád alatt. A nelfinavir olyan koncentrációban képes gátolni az Akt-t, amelyet HIV-betegeknél standard vírusellenes dózisok mellett elérnek. Ezért a nelfinavir egy megvalósítható és általában jól tolerálható szer, amelyet temszirolimusszal együtt kell alkalmazni az mTOR-gátlással szembeni rezisztencia leküzdésére.

Az mTOR/PI3kináz út temszirolimusz és nelfinavir általi egyidejű gátlása ígéretes stratégia a rák kezelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105AZ
        • Academic Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganatos betegek
  • ECOG / WHO teljesítmény állapota 0-2
  • Életkor 18 év
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Minimálisan elfogadható biztonsági laboratóriumi értékek definíció szerint
  • WBC 3,0 x 109 /L
  • Thrombocytaszám 100 x 109 /L
  • A májfunkció meghatározása: szérumbilirubin 1,5 x ULN, ALT vagy AST 2,5 x ULN, májmetasztázisok esetén 5 x ULN
  • Vesefunkció a kreatinin < 150 μmol/L szerint
  • Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.
  • Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
  • Képes és hajlandó vérvételre farmakokinetikai és farmakogenetikai elemzés céljából
  • Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknek ismert alkoholizmusa, kábítószer-függősége és/vagy pszichotikus rendellenességei vannak az anamnézisben, amelyek nem alkalmasak megfelelő nyomon követésre
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Fogamzóképes korú nők, akik a vizsgálat teljes ideje alatt nem hajlandók megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazni
  • Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely veszélyezteti a beteg biztonságát, a vizsgáló döntése alapján
  • Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely megzavarná a vizsgálati eljárásokat és/vagy csökkentheti a protokoll szerinti kezelés biztonságát
  • Erős CYP3A4 inhibitorok, CYP3A4 induktorok vagy CYP szubsztrátok egyidejű alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: nelfinavir és temszirolimusz
dózisemelés
Drog: Nelfinavir és temszirolimusz
Naponta kétszer 250 mg-os nelfinavir tabletta, növekvő adagolási rend szerint, Temsirolimus i.v. hetente adják, növekvő adagolási rend szerint
Más nevek:
  • nelfinavir: viracept

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika/farmakodinamika
Időkeret: A kezelés első 5 hetében
PK Nelfinavir: D1, 11, 18, 25, 32 PK Temszirolimusz: D4, 11, 18, 25,32
A kezelés első 5 hetében
Toxicitási profil
Időkeret: 1. nap - 90. nap
Klinikai adatok gyűjtése a CTC toxicitási kritériumai szerint
1. nap - 90. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válasz a kezelésre
Időkeret: A kezelés várható időtartama: 2-12 hónap
Progress-scan 9 hetente egyszer kerül végrehajtásra
A kezelés várható időtartama: 2-12 hónap
A Biomarker analízis/Farmakodinamika leírása és változása
Időkeret: 1., 18., 25. nap
Vér biomarker analízist végeznek a PBMC-kről, és ahol lehetséges, a kezelés során végzett tumor biposisokról
1., 18., 25. nap
Farmakogenetika
Időkeret: a kezelés 1. napja
Teljes vérmintát vesznek a Nelfinivar és a temsirolimus gyógyszereloszlásában részt vevő gyógyszer-dispozíciós gének fontos SNP-inek farmakogenetikai elemzéséhez.
a kezelés 1. napja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Heinz-Josef Klumpen, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 2.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. július 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 12.

Utolsó ellenőrzés

2013. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMCmedonc09/039

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel