Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nelfinaviirin ja temsirolimuusin tutkimus potilailla, joilla on edennyt syöpä (I-NET)

perjantai 12. heinäkuuta 2013 päivittänyt: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Vaiheen I tutkimus nelfinaviirista yhdistelmänä temsirolimuusin kanssa potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt syöpä, mukaan lukien toisen linjan munuaissolusyöpä

Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat tutkia temsirolimuusin ja nelfinaviirin yhdistelmän turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja aktiivisuutta, molemmilla PI3K/Akt/mTOR-inhiboivia aineita potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen syöpä. Temsirolimuusi on osoittanut kasvaimia estävän vaikutuksen mTOR-estämisellä. . Nelfinaviiri on mahdollinen Akt:n estäjä. Molempien aineiden yhdistäminen saattaa estää P13k-reitin lisääntymisen ja lisätä temsirolimuusin syövänvastaista aktiivisuutta. Nelfinaviirin voimakas CYP3A4:n esto ja temsirolimuusin riippuvuus CYP3A4-metaboliasta tekevät annostestaustutkimuksen välttämättömäksi. Tutkijat tarkastelevat myös aktiivisuuden biomarkkerien tulevaa arvoa ja hoidon tuloksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeisen vuosikymmenen aikana ihmisen kasvainten karakterisointi molekyylitasolla on parantunut huomattavasti. Tämä on johtanut kohdennettujen terapeuttisten aineiden kehittämiseen, jotka estävät onkogeneesiin osallistuvia spesifisiä molekyylejä ja reittejä. Yksi tärkeimmistä syövissä säätelemättömistä reiteistä on fosfatidyyli-inositoli-3'-kinaasi (PI3K)/Akt/mTOR-reitti. Tämä reitti on tärkeä solujen kasvulle ja selviytymiselle. Useimmissa syöpätyypeissä tämä reitti on yliaktivoitunut, mikä johtaa pahanlaatuisten solujen lisääntymiseen ja eloonjäämiseen. Tämän reitin estämisellä on siksi suuri terapeuttinen potentiaali.

Sekä temsirolimuusi että nelfinaviiri ovat aineita, joilla on PI3K/Akt/mTOR-inhiboiva vaikutus. Temsirolimuusin tärkein aktiivinen metaboliitti on sirolimuusi, joka vähentää mTOR-aktiivisuutta. mTOR-aktiivisuuden estäminen johtaa G1-vaiheen solusyklin pysähtymiseen ja sitä seuraavaan kasvaimen kasvun estoon. Toinen vaikutus on kasvutekijän väheneminen ja angiogeneesin estäminen. Lisäksi mTOR:n esto voi aiheuttaa kasvainten vastaisen vaikutuksensa indusoimalla apoptoosia.

Vaikka mTOR:n estäjät osoittivat kliinistä aktiivisuutta kasvaintyypeissä, kuten vaippasolulymfoomassa, kohdun limakalvon karsinoomassa ja neuroendokriinisissa kasvaimissa, useimmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat resistenttejä palaute-PI3-kinaasiaktivaatiolla. Uudet tiedot viittaavat siihen, että tämä kasvaimen pakomekanismi voidaan voittaa mTOR- ja PI3-kinaasin kaksoisestämisellä.

Nelfinaviiri on hyvin tunnettu ihmisen immuunikatoproteaasi-inhibiittori, jolla on PI3-kinaasia estävä vaikutus Akt:n estämisen kautta PI3-kinaasikaskadista alavirtaan. Nelfinaviiri pystyy estämään Akt:n pitoisuuksilla, jotka saavutetaan HIV-potilailla tavanomaisilla antiviraalisilla annoksilla. Nelfinaviiri on siksi käyttökelpoinen ja yleisesti hyvin siedetty lääke, jota käytetään yhdessä temsirolimuusin kanssa mTOR-estämisen vastustuskyvyn voittamiseksi.

Samanaikainen mTOR/PI3kinaasireitin estäminen temsirolimuusin ja nelfinaviirin toimesta on lupaava strategia syövän hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105AZ
        • Academic Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja pahanlaatuisia kasvaimia
  • ECOG / WHO:n suorituskykytila ​​0-2
  • Ikä 18 vuotta
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Vähimmäishyväksyttävät turvallisuuslaboratorioarvot, jotka on määritelty seuraavasti
  • WBC 3,0 x 109 /L
  • Verihiutalemäärä 100 x 109 /l
  • Maksan toiminta määriteltynä seerumin bilirubiiniarvona 1,5 x ULN, ALAT tai ASAT 2,5 x ULN, maksametastaasien tapauksessa 5 x ULN
  • Munuaisten toiminta määritellään kreatiniinilla < 150 μmol/L
  • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
  • Pystyy ja halukas ottamaan verinäytteitä farmakokineettistä ja farmakogeneettistä analyysiä varten
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on tunnettu alkoholismi, huumeriippuvuus ja/tai psykoottisia häiriöitä, jotka eivät sovellu riittävään seurantaan
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltäytyvät käyttämästä luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan
  • Vakava samanaikainen systeeminen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkijan harkinnan mukaan
  • Mikä tahansa muu sairaus, joka häiritsisi tutkimustoimenpiteitä ja/tai heikentäisi protokollahoidon turvallisuutta
  • Vahvojen CYP3A4-estäjien, CYP3A4-indusoijien tai CYP-substraattien samanaikainen käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: nelfinaviiri ja temsirolimuusi
annoksen nostaminen
Lääke: Nelfinaviiri ja temsirolimuusi
250 mg:n nelfinaviiritabletit kahdesti vuorokaudessa nousevalla annostuksella, temsirolimuusi i.v. annetaan viikoittain kasvavassa annostusohjelmassa
Muut nimet:
  • nelfinaviiri: virasepti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka/farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Ensimmäisen 5 hoitoviikon aikana
PK Nelfinaviiri: D1, 11, 18, 25, 32 PK temsirolimuusi: D4, 11, 18, 25,32
Ensimmäisen 5 hoitoviikon aikana
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
Kliinisten tietojen kerääminen CTC-toksisuuskriteerien mukaisesti
Päivä 1 - Päivä 90

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vaste hoitoon
Aikaikkuna: Hoidon arvioitu kesto: 2-12 kuukautta
Progress-skannaukset suoritetaan kerran 9 viikossa
Hoidon arvioitu kesto: 2-12 kuukautta
Biomarkkerianalyysin/farmakodynamiikan kuvaus ja muutos
Aikaikkuna: Päivä 1, 18, 25
Veren biomarkkerianalyysi suoritetaan PBMC-soluista ja mahdollisuuksien mukaan hoidon aikana tehdyistä tuumoribiposeista
Päivä 1, 18, 25
Farmakogenetiikka
Aikaikkuna: hoitopäivä 1
Täysi verinäyte kerätään Nelfinivarin ja temsirolimuusin lääkkeiden jakautumiseen liittyvien tärkeiden SNP:iden farmakogeneettistä analyysiä varten.
hoitopäivä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Heinz-Josef Klumpen, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 3. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 15. heinäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. heinäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AMCmedonc09/039

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset Nelfinaviiri ja temsirolimuusi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Türkiye

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa