Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie nelfinawiru i temsyrolimusu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami (I-NET)

12 lipca 2013 zaktualizowane przez: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Badanie I fazy nelfinawiru w skojarzeniu z temsyrolimusem w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, w tym rakiem nerkowokomórkowym drugiego rzutu

W obecnym badaniu badacze chcą zbadać bezpieczeństwo, farmakokinetykę i aktywność kombinacji temsyrolimusu i nelfinawiru, obu leków o działaniu hamującym PI3K /Akt/mTOR, u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami. Temsyrolimus udowodnił działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie mTOR . Nelfinawir jest potencjalnym inhibitorem Akt. Połączenie obu środków może zapobiegać regulacji w górę szlaku P13k i zwiększać działanie przeciwnowotworowe temsyrolimusu. Silne hamowanie CYP3A4 przez nelfinawir i zależność temsyrolimusu od metabolizmu CYP3A4 sprawia, że ​​niezbędne jest ustalenie dawki. Badacze przyjrzą się również prospektywnej wartości biomarkerów aktywności i wyniku leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ostatniej dekadzie znacznie poprawiła się charakterystyka ludzkich nowotworów na poziomie molekularnym. Doprowadziło to do opracowania ukierunkowanych środków terapeutycznych, które hamują określone cząsteczki i szlaki zaangażowane w onkogenezę. Jednym z kluczowych szlaków rozregulowanych w raku jest szlak kinazy 3'-fosfatydyloinozytolu (PI3K)/Akt/mTOR. Ta ścieżka jest ważna dla wzrostu i przeżycia komórek. W większości typów nowotworów szlak ten jest nadmiernie aktywowany, co prowadzi do proliferacji i przeżycia komórek nowotworowych. Hamowanie tego szlaku ma zatem duży potencjał terapeutyczny.

Zarówno temsyrolimus, jak i nelfinawir są lekami o działaniu hamującym PI3K/Akt/mTOR. Głównym aktywnym metabolitem temsyrolimusu jest syrolimus, który zmniejsza aktywność mTOR. Zahamowanie aktywności mTOR powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G1, a następnie zahamowanie wzrostu guza. Innym efektem jest obniżenie poziomu czynnika wzrostu i zahamowanie angiogenezy. Ponadto hamowanie mTOR może wywierać działanie przeciwnowotworowe poprzez indukcję apoptozy.

Chociaż inhibitory mTOR wykazywały kliniczną aktywność w typach nowotworów, takich jak chłoniak z komórek płaszcza, rak endometrium i guzy neuroendokrynne, większość nowotworów złośliwych jest oporna dzięki sprzężeniu zwrotnemu aktywacji kinazy PI3. Ostatnie dane sugerują, że ten mechanizm ucieczki guza można przezwyciężyć przez podwójne hamowanie kinazy mTOR i PI3.

Nelfinawir jest dobrze znanym inhibitorem proteazy niedoboru odporności u ludzi, hamującym aktywność kinazy PI3 poprzez hamowanie Akt w kaskadzie kinazy PI3. Nelfinawir jest w stanie hamować Akt w stężeniach, które są osiągane u pacjentów z HIV przy standardowych dawkach przeciwwirusowych. Nelfinawir jest zatem wykonalnym i ogólnie dobrze tolerowanym środkiem do stosowania w połączeniu z temsyrolimusem w celu przezwyciężenia oporności na hamowanie mTOR.

Jednoczesne hamowanie szlaku kinazy mTOR/PI3 przez temsyrolimus i nelfinawir jest obiecującą strategią leczenia raka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105AZ
        • Academic Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi nowotworami złośliwymi
  • Stan wydajności ECOG / WHO 0-2
  • Wiek 18 lat
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Minimalne dopuszczalne wartości laboratoryjne bezpieczeństwa określone jako
  • WBC 3,0 x 109 /L
  • Liczba płytek krwi 100 x 109 /l
  • Czynność wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy 1,5 x GGN, AlAT lub AspAT 2,5 x GGN, w przypadku przerzutów do wątroby 5 x GGN
  • Czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny < 150 μmol/l
  • Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
  • Zdolny i chętny do pobrania krwi do analizy farmakokinetycznej i farmakogenetycznej
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze stwierdzonym alkoholizmem, uzależnieniem od narkotyków i/lub zaburzeniami psychotycznymi w wywiadzie, którzy nie kwalifikują się do odpowiedniej obserwacji
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania
  • Poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, które według uznania badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
  • Wszelkie inne schorzenia, które mogłyby zakłócać procedury badawcze i/lub zmniejszać bezpieczeństwo leczenia zgodnego z protokołem
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, induktorów CYP3A4 lub substratów CYP

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: nelfinawir i temsyrolimus
eskalacja dawki
Lek: Nelfinawir i temsyrolimus
Tabletki 250 mg nelfinawiru podawane dwa razy na dobę w schemacie zwiększania dawek, Temsirolimus i.v. podawane co tydzień w schemacie zwiększania dawek
Inne nazwy:
  • nelfinawir: wiracept

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka/farmakodynamika
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 5 tygodni leczenia
PK Nelfinawir: D1, 11, 18, 25, 32 PK Temsyrolimus: D4, 11, 18, 25,32
W ciągu pierwszych 5 tygodni leczenia
Profil toksyczności
Ramy czasowe: Dzień 1 - Dzień 90
Gromadzenie danych klinicznych zgodnie z kryteriami toksyczności CTC
Dzień 1 - Dzień 90

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Przewidywany czas trwania kuracji: 2-12 miesięcy
Skany postępu będą wykonywane raz na 9 tygodni
Przewidywany czas trwania kuracji: 2-12 miesięcy
Opis i zmiana analizy biomarkerów/farmakodynamiki
Ramy czasowe: Dzień 1, 18, 25
Analiza biomarkerów krwi zostanie przeprowadzona dla PBMC i tam, gdzie to możliwe, dla biomarkerów guza wykonanych podczas leczenia
Dzień 1, 18, 25
Farmakogenetyka
Ramy czasowe: 1 dzień leczenia
Pełna próbka krwi zostanie pobrana do analizy farmakogenetycznej ważnych SNP genów dystrybucji leku zaangażowanych w dystrybucję leku Nelfinivar i temsyrolimus
1 dzień leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Heinz-Josef Klumpen, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 lipca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMCmedonc09/039

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na Nelfinawir i temsyrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj