Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Nelfinavir en Temsirolimus bij patiënten met gevorderde kankers (I-NET)

12 juli 2013 bijgewerkt door: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Fase I-studie van nelfinavir in combinatie met temsirolimus bij de behandeling van patiënten met gevorderde kankers, waaronder tweedelijns niercelkanker

In de huidige studie willen de onderzoekers de veiligheid, farmacokinetiek en activiteit onderzoeken van de combinatie van temsirolimus en nelfinavir, beide middelen met PI3K /Akt/mTOR-remmende activiteit, bij patiënten met gevorderde maligniteiten. Temsirolimus heeft bewezen antitumorale activiteit door mTOR-remming . Nelfinavir is een potentiële remmer van Akt. Het combineren van beide middelen kan opwaartse regulatie van de P13k-route voorkomen en de antikankeractiviteit van tesirolimus verhogen. De sterke CYP3A4-remming van nelfinavir en de afhankelijkheid van temsirolimus van het CYP3 A4-metabolisme maken een dosisbepalingsonderzoek essentieel. De onderzoekers zullen ook kijken naar de toekomstige waarde van biomarkers van activiteit en het resultaat van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het afgelopen decennium is de karakterisering van menselijke tumoren op moleculair niveau aanzienlijk verbeterd. Dit heeft geleid tot de ontwikkeling van gerichte therapieën die specifieke moleculen en routes remmen die betrokken zijn bij oncogenese. Een van de belangrijkste routes die bij kanker ontregeld is, is de fosfatidylinositol 3'-kinase (PI3K)/Akt/mTOR-route. Deze route is belangrijk voor celgroei en overleving. Bij de meeste soorten kanker is deze route overactief, wat leidt tot proliferatie en overleving van kwaadaardige cellen. Remming van deze route is daarom van groot therapeutisch potentieel.

Zowel temsirolimus als nelfinavir zijn middelen met PI3K/Akt/mTOR-remmende werking. De belangrijkste actieve metaboliet van tesirolimus is sirolimus die de mTOR-activiteit verlaagt. Remming van mTOR-activiteit resulteert in stopzetting van de celcyclus in de G1-fase en daaropvolgende remming van tumorgroei. Een ander effect is neerwaartse regulatie van groeifactoren en remming van angiogenese. Bovendien kan mTOR-remming zijn antitumoreffect uitoefenen door apoptose te induceren.

Hoewel remmers van mTOR klinische activiteit vertoonden in tumortypes zoals mantelcellymfoom, endometriumcarcinoom en neuro-endocriene tumoren, zijn de meeste maligniteiten resistent door feedback PI3-kinase-activering. Opnieuw verzonden gegevens suggereren dat dit tumorontsnappingsmechanisme kan worden overwonnen door dubbele remming van mTOR en PI3-kinase.

Nelfinavir is een bekende humane immunodeficiëntieproteaseremmer met PI3kinase-remmende activiteit, via remming van Akt, stroomafwaarts van de PI3kinase-cascade. Nelfinavir is in staat Akt te remmen bij concentraties die worden bereikt bij hiv-patiënten met standaard antivirale doseringen. Nelfinavir is daarom een ​​haalbaar en over het algemeen goed verdragen middel dat gebruikt kan worden in combinatie met temsirolimus om de weerstand van mTOR-remming te overwinnen.

Gelijktijdige remming van de mTOR/PI3kinase-route door temsirolimus en nelfinavir is een veelbelovende strategie voor de behandeling van kanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105AZ
        • Academic Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde maligniteiten
  • ECOG / WHO-prestatiestatus van 0-2
  • Leeftijd 18 jaar
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Minimaal aanvaardbare veiligheidslaboratoriumwaarden gedefinieerd als
  • WBC 3.0 x 109 /L
  • Aantal bloedplaatjes 100 x 109 /L
  • Leverfunctie zoals gedefinieerd door serumbilirubine 1,5 x ULN, ALT of AST 2,5 x ULN, in geval van levermetastasen 5 x ULN
  • Nierfunctie zoals gedefinieerd door creatinine < 150μmol/L
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor farmacokinetische en farmacogenetische analyse
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met bekend alcoholisme, drugsverslaving en/of psychotische stoornissen in de voorgeschiedenis die niet geschikt zijn voor adequate follow-up
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek weigeren een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken
  • Ernstige bijkomende systemische stoornis die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, ter beoordeling van de onderzoeker
  • Elke andere medische aandoening die de studieprocedures zou verstoren en/of de veiligheid van de protocolbehandeling zou verminderen
  • Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers, CYP3A4-inductoren of CYP-substraten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: nelfinavir en temsirolimus
dosis escalatie
Geneesmiddel: Nelfinavir en temsirolimus
Nelfinavir-tabletten van 250 mg tweemaal daags gegeven in een oplopend dosisschema, Temsirolimus i.v. wekelijks gegeven in een schema met toenemende doses
Andere namen:
  • nelfinavir: viracept

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek/farmacodynamiek
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 5 weken van de behandeling
PK Nelfinavir: D1, 11, 18, 25, 32 PK Temsirolimus: D4, 11, 18, 25,32
Tijdens de eerste 5 weken van de behandeling
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: Dag1 -Dag90
Verzameling van klinische gegevens volgens CTC-toxiciteitscriteria
Dag1 -Dag90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie op de behandeling
Tijdsspanne: Verwachte behandelingsduur: 2-12 maanden
Eens in de 9 weken worden voortgangsscans uitgevoerd
Verwachte behandelingsduur: 2-12 maanden
Beschrijving en wijziging van biomarkeranalyse/farmacodynamica
Tijdsspanne: Dag 1, 18, 25
Bloedbiomarkeranalyse zal worden uitgevoerd van PBMC's en waar mogelijk van tumorbiposieën die tijdens de behandeling worden uitgevoerd
Dag 1, 18, 25
Farmacogenetica
Tijdsspanne: dag 1 van de behandeling
Er zal een volledig bloedmonster worden afgenomen voor farmacogenetische analyse van belangrijke SNP's van geneeskrachtige dispositiegenen die betrokken zijn bij de geneeskrachtige dispositie van Nelfinivar en temsirolimus
dag 1 van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Heinz-Josef Klumpen, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMCmedonc09/039

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op Nelfinavir en temsirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren