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진행성 암 환자에서 Nelfinavir 및 Temsirolimus 연구 (I-NET)

2013년 7월 12일 업데이트: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

2차 신세포암을 포함한 진행성 암 환자 치료에서 템시롤리무스와 병용한 넬피나비르의 1상 연구

현재 연구에서 연구자들은 PI3K/Akt/mTOR 억제 활성을 가진 두 약제인 템시롤리무스와 넬피나비르 조합의 안전성, 약동학 및 활성을 진행성 악성 종양 환자에서 조사하고자 합니다. 템시롤리무스는 mTOR 억제를 통해 항종양 활성을 입증했습니다. . Nelfinavir는 Akt의 잠재적인 억제제입니다. 두 약제를 결합하면 P13k 경로의 상향 조절을 방지하고 템시롤리무스의 항암 활성을 증가시킬 수 있습니다. nelfinavir의 강력한 CYP3A4 억제와 CYP3 A4 대사에 대한 temsirolimus의 의존성은 용량 찾기 연구를 필수적으로 만듭니다. 연구자들은 또한 활동의 ​​바이오마커의 장래 가치와 치료 결과를 살펴볼 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

지난 10년 동안 분자 수준에서 인간 종양의 특성화가 상당히 개선되었습니다. 이것은 발암과 관련된 특정 분자 및 경로를 억제하는 표적 치료제의 개발로 이어졌습니다. 암에서 조절되지 않는 주요 경로 중 하나는 포스파티딜이노시톨 3'-키나제(PI3K)/Akt/mTOR 경로입니다. 이 경로는 세포 성장과 생존에 중요합니다. 대부분의 암 유형에서 이 경로는 과활성화되어 악성 세포의 증식 및 생존을 유도합니다. 따라서 이 경로의 억제는 치료 가능성이 큽니다.

템시롤리무스 및 넬피나비르 둘 다 PI3K/Akt/mTOR 억제 활성을 갖는 제제이다. 템시롤리무스의 주요 활성 대사산물은 mTOR 활성을 감소시키는 시롤리무스입니다. mTOR 활동의 억제는 G1 단계 세포 주기 정지 및 후속적인 종양 성장 억제를 초래합니다. 또 다른 효과는 성장 인자 하향 조절 및 혈관 신생 억제입니다. 또한, mTOR 억제는 세포사멸을 유도하여 항종양 효과를 발휘할 수 있습니다.

mTOR의 억제제가 맨틀 세포 림프종, 자궁내막 암종 및 신경 내분비 종양과 같은 종양 유형에서 임상적 활성을 입증했지만, 대부분의 악성 종양은 피드백 PI3 키나아제 활성화에 내성이 있습니다. Resent 데이터는 이 종양 탈출 메커니즘이 mTOR 및 PI3 키나아제의 이중 억제에 의해 극복될 수 있음을 시사합니다.

Nelfinavir는 PI3kinase 캐스케이드 다운스트림인 Akt의 억제를 통해 PI3kinase 억제 활성을 갖는 잘 알려진 인간 면역결핍 프로테아제 억제제입니다. Nelfinavir는 표준 항바이러스 용량에서 HIV 환자에게 달성되는 농도에서 Akt를 억제할 수 있습니다. 따라서 Nelfinavir는 mTOR 억제의 저항성을 극복하기 위해 temsirolimus와 함께 사용되는 실행 가능하고 일반적으로 내약성이 좋은 약제입니다.

temsirolimus와 nelfinavir에 의한 mTOR/PI3kinase 경로의 동시 억제는 암을 치료하는 유망한 전략입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1105AZ
        • Academic Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 종양이 있는 환자
  • ECOG / WHO 수행 상태 0-2
  • 18세
  • 기대 수명 최소 3개월
  • 다음과 같이 정의된 최소 허용 안전 실험실 값
  • WBC 3.0 x 109 /L
  • 혈소판 수 100 x 109 /L
  • 혈청 빌리루빈 1.5 x ULN, ALT 또는 AST 2.5 x ULN으로 정의된 간 기능, 간 전이의 경우 5 x ULN
  • 크레아티닌 < 150μmol/L로 정의되는 신장 기능
  • ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
  • 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
  • 약동학 및 약리유전학 분석을 위해 혈액 샘플링을 받을 수 있고 의향이 있음
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

제외 기준:

  • 알코올 중독, 약물 중독 및/또는 적절한 추적 관찰에 적합하지 않은 과거력이 있는 정신병적 장애가 있는 것으로 알려진 환자
  • 임신 중이거나 수유 중인 여성
  • 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법 사용을 거부하는 가임 여성
  • 연구자의 재량에 따라 환자의 안전을 위협할 수 있는 심각한 동반 전신 장애
  • 연구 절차를 방해하고/하거나 프로토콜 치료의 안전성을 감소시키는 기타 모든 의학적 상태
  • 강력한 CYP3A4 억제제, CYP3A4 유도제 또는 CYP 기질의 병용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 넬피나비르 및 템시롤리무스
용량 증량
의약품: 넬피나비르 및 템시롤리무스
250mg의 넬피나비르 정제를 증량하는 용량 일정으로 매일 2회, Temsirolimus i.v. 증가하는 복용량 일정에 따라 매주 제공
다른 이름들:
  • 넬피나비르: 비라셉트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약동학/약력학
기간: 치료 첫 5주 동안
PK 넬피나비르: D1, 11, 18, 25, 32 PK 템시롤리무스: D4, 11, 18, 25,32
치료 첫 5주 동안
독성 프로필
기간: 1일차 - 90일차
CTC 독성 기준에 따른 임상 데이터 수집
1일차 - 90일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료에 대한 객관적 반응
기간: 예상 치료 기간: 2-12개월
9주마다 한 번씩 진행 스캔이 수행됩니다.
예상 치료 기간: 2-12개월
바이오마커 분석/약력학의 설명 및 변경
기간: 1일, 18일, 25일
혈액 바이오마커 분석은 PBMC 및 가능한 경우 치료 중 수행되는 종양 양립종에 대해 수행됩니다.
1일, 18일, 25일
약리유전학
기간: 치료 1일차
Nelfinivar 및 temsirolimus의 약물 처분에 관여하는 약물 처분 유전자의 중요한 SNP의 약물유전학적 분석을 위해 전체 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
치료 1일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

수사관

  • 수석 연구원: Heinz-Josef Klumpen, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 3월 2일

처음 게시됨 (추정)

2010년 3월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 7월 12일

마지막으로 확인됨

2013년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AMCmedonc09/039

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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