Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Nelfinavir e Temsirolimus em pacientes com câncer avançado (I-NET)

12 de julho de 2013 atualizado por: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Estudo de Fase I do Nelfinavir em Combinação com Temsirolimus no Tratamento de Pacientes com Câncer Avançado, Incluindo Câncer de Células Renais de Segunda Linha

No presente estudo, os investigadores desejam explorar a segurança, a farmacocinética e a atividade da combinação de temsirolimus e nelfinavir, ambos agentes com atividade inibidora de PI3K/Akt/mTOR, em pacientes com malignidades avançadas. O temsirolimus demonstrou atividade antitumoral por inibição de mTOR . Nelfinavir é um potencial inibidor de Akt. A combinação de ambos os agentes pode impedir a regulação positiva da via P13k e aumentar a atividade anticancerígena do temsirolimo. A forte inibição do CYP3A4 pelo nelfinavir e a dependência do temsirolimus no metabolismo do CYP3 A4 tornam essencial um estudo de determinação da dose. Os investigadores também analisarão o valor prospectivo dos biomarcadores de atividade e o resultado do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na última década, a caracterização de tumores humanos em nível molecular melhorou consideravelmente. Isso levou ao desenvolvimento de terapias direcionadas que inibem moléculas e vias específicas envolvidas na oncogênese. Uma das principais vias desreguladas no câncer é a via fosfatidilinositol 3'-quinase (PI3K)/Akt/mTOR. Esta via é importante para o crescimento celular e sobrevivência. Na maioria dos tipos de câncer, essa via é superativada, levando à proliferação e sobrevivência de células malignas. A inibição desta via é, portanto, de grande potencial terapêutico.

Tanto o temsirolimus quanto o nelfinavir são agentes com atividade inibidora de PI3K/Akt/mTOR. O principal metabolito ativo do temsirolímus é o sirolimus que diminui a atividade do mTOR. A inibição da atividade mTOR resulta na parada do ciclo celular na fase G1 e subsequente inibição do crescimento tumoral. Outro efeito é a regulação negativa do fator de crescimento e a inibição da angiogênese. Além disso, a inibição do mTOR pode exercer seu efeito antitumoral induzindo a apoptose.

Embora os inibidores de mTOR tenham demonstrado atividade clínica em tipos de tumor como, linfoma de células do manto, carcinoma endometrial e tumores neuroendócrinos, a maioria das malignidades são resistentes por ativação de feedback PI3 quinase. Dados reenviados sugerem que esse mecanismo de escape tumoral pode ser superado pela inibição dupla de mTOR e PI3 quinase.

O nelfinavir é um conhecido inibidor da protease da imunodeficiência humana com atividade inibidora da PI3quinase, via inibição da Akt, a jusante da cascata da PI3quinase. Nelfinavir é capaz de inibir Akt em concentrações que são alcançadas em pacientes com HIV em doses antivirais padrão. Nelfinavir é, portanto, um agente viável e geralmente bem tolerado para ser usado em combinação com temsirolimus para superar a resistência da inibição de mTOR.

A inibição simultânea da via mTOR/PI3quinase por temsirolimus e nelfinavir é uma estratégia promissora para o tratamento do câncer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105AZ
        • Academic Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com malignidades histológicas ou citológicas confirmadas
  • Status de desempenho ECOG / OMS de 0-2
  • idade 18 anos
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Valores laboratoriais de segurança mínimos aceitáveis ​​definidos como
  • WBC 3,0 x 109 /L
  • Contagem de plaquetas 100 x 109 /L
  • Função hepática definida pela bilirrubina sérica 1,5 x LSN, ALT ou AST 2,5 x LSN, em caso de metástases hepáticas 5 x LSN
  • Função renal definida por creatinina < 150μmol/L
  • Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito de acordo com ICH/GCP e regulamentos nacionais/locais.
  • Capaz de engolir e reter medicação oral
  • Capaz e disposto a passar por amostragem de sangue para análise farmacocinética e farmacogenética
  • Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

  • Pacientes com alcoolismo conhecido, dependência de drogas e/ou transtornos psicóticos na história que não são adequados para acompanhamento adequado
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Mulheres com potencial para engravidar que se recusam a usar um método contraceptivo confiável durante o estudo
  • Distúrbio sistêmico grave concomitante que comprometeria a segurança do paciente, a critério do investigador
  • Qualquer outra condição médica que interfira nos procedimentos do estudo e/ou diminua a segurança do tratamento do protocolo
  • Uso concomitante de fortes inibidores do CYP3A4, indutores do CYP3A4 ou substratos do CYP

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: nelfinavir e temsirolimus
escalonamento de dose
Medicamento: Nelfinavir e temsirolimus
Nelfinavir comprimidos de 250 mg administrados duas vezes ao dia em esquema de dosagem escalonada, Temsirolimus i.v. administrado semanalmente em um esquema de dosagem crescente
Outros nomes:
  • nelfinavir: viracept

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética/farmacodinâmica
Prazo: Durante as primeiras 5 semanas de tratamento
PK Nelfinavir: D1, 11, 18, 25, 32 PK Temsirolimus: D4, 11, 18, 25,32
Durante as primeiras 5 semanas de tratamento
Perfil de toxicidade
Prazo: Dia 1 - Dia 90
Coleta de dados clínicos de acordo com os critérios de toxicidade CTC
Dia 1 - Dia 90

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta objetiva ao tratamento
Prazo: Duração prevista do tratamento: 2-12 meses
Varreduras de progresso uma vez a cada 9 semanas serão realizadas
Duração prevista do tratamento: 2-12 meses
Descrição e alteração da análise/farmacodinâmica de biomarcadores
Prazo: Dia 1, 18, 25
A análise de biomarcadores sanguíneos será realizada de PBMCs e, sempre que possível, de biópsias tumorais realizadas durante o tratamento
Dia 1, 18, 25
Farmacogenética
Prazo: dia 1 de tratamento
Amostra de sangue total será coletada para análise farmacogenética de importantes SNPs de genes de disposição de drogas envolvidos na disposição de drogas de Nelfinivar e temsirolimus
dia 1 de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Investigadores

  • Investigador principal: Heinz-Josef Klumpen, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

3 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de julho de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2013

Última verificação

1 de julho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AMCmedonc09/039

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer

Ensaios clínicos em Nelfinavir e temsirolimus

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever