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Estudio de nelfinavir y temsirolimus en pacientes con cánceres avanzados (I-NET)

12 de julio de 2013 actualizado por: Heinz-Josef Klumpen, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Estudio de fase I de nelfinavir en combinación con temsirolimus en el tratamiento de pacientes con cánceres avanzados, incluido el cáncer de células renales de segunda línea

En el presente estudio, los investigadores desean explorar la seguridad, la farmacocinética y la actividad de la combinación de temsirolimus y nelfinavir, ambos agentes con actividad inhibidora de PI3K/Akt/mTOR, en pacientes con neoplasias malignas avanzadas. Temsirolimus ha demostrado actividad antitumoral mediante la inhibición de mTOR. . Nelfinavir es un inhibidor potencial de Akt. La combinación de ambos agentes podría prevenir la regulación positiva de la vía P13k y aumentar la actividad anticancerígena de temsirolimus. La fuerte inhibición de CYP3A4 de nelfinavir y la dependencia de temsirolimus en el metabolismo de CYP3 A4 hace que un estudio de búsqueda de dosis sea esencial. Los investigadores también observarán el valor prospectivo de los biomarcadores de actividad y el resultado del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la última década, la caracterización de los tumores humanos a nivel molecular ha mejorado considerablemente. Esto ha llevado al desarrollo de terapias dirigidas que inhiben moléculas y vías específicas involucradas en la oncogénesis. Una de las vías clave que está desregulada en el cáncer es la vía de la fosfatidilinositol 3'-quinasa (PI3K)/Akt/mTOR. Esta vía es importante para el crecimiento y la supervivencia celular. En la mayoría de los tipos de cáncer, esta vía está sobreactivada, lo que conduce a la proliferación y supervivencia de las células malignas. Por lo tanto, la inhibición de esta vía tiene un gran potencial terapéutico.

Tanto temsirolimus como nelfinavir son agentes con actividad inhibidora de PI3K/Akt/mTOR. El principal metabolito activo de temsirolimus es sirolimus que disminuye la actividad de mTOR. La inhibición de la actividad de mTOR da como resultado la detención del ciclo celular en fase G1 y la subsiguiente inhibición del crecimiento tumoral. Otro efecto es la regulación a la baja del factor de crecimiento y la inhibición de la angiogénesis. Además, la inhibición de mTOR puede ejercer su efecto antitumoral al inducir la apoptosis.

Aunque los inhibidores de mTOR demostraron actividad clínica en tipos de tumores como el linfoma de células del manto, el carcinoma endometrial y los tumores neuroendocrinos, la mayoría de los tumores malignos son resistentes mediante la activación de la quinasa PI3 por retroalimentación. Los datos recientes sugieren que este mecanismo de escape del tumor se puede superar mediante la inhibición dual de mTOR y PI3 quinasa.

Nelfinavir es un conocido inhibidor de la proteasa de la inmunodeficiencia humana con actividad inhibidora de la PI3quinasa, a través de la inhibición de Akt, aguas abajo de la cascada de la PI3quinasa. Nelfinavir es capaz de inhibir Akt en concentraciones que se alcanzan en pacientes con VIH a dosis antivirales estándar. Por lo tanto, nelfinavir es un agente factible y generalmente bien tolerado para usarse en combinación con temsirolimus para superar la resistencia a la inhibición de mTOR.

La inhibición simultánea de la vía mTOR/PI3quinasa por temsirolimus y nelfinavir es una estrategia prometedora para tratar el cáncer.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105AZ
        • Academic Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con neoplasias malignas confirmadas histológica o citológicamente
  • Estado funcional ECOG/OMS de 0-2
  • Edad 18 años
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Valores de laboratorio de seguridad mínimos aceptables definidos como
  • WBC 3.0 x 109 /L
  • Recuento de plaquetas 100 x 109 /L
  • Función hepática definida por bilirrubina sérica 1,5 x ULN, ALT o AST 2,5 x ULN, en caso de metástasis hepáticas 5 x ULN
  • Función renal definida por creatinina < 150 μmol/L
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
  • Capaz de tragar y retener la medicación oral.
  • Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre para análisis farmacocinéticos y farmacogenéticos
  • Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción y/o trastornos psicóticos conocidos que no son aptos para un seguimiento adecuado
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Mujeres en edad fértil que se niegan a utilizar un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio
  • Trastorno sistémico concomitante grave que comprometería la seguridad del paciente, a criterio del investigador
  • Cualquier otra condición médica que pudiera interferir con los procedimientos del estudio y/o disminuir la seguridad del tratamiento del protocolo
  • Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4, inductores de CYP3A4 o sustratos de CYP

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: nelfinavir y temsirolimus
escalada de dosis
Droga: Nelfinavir y temsirolimus
Comprimidos de nelfinavir de 250 mg administrados dos veces al día en un esquema de dosis creciente, Temsirolimus i.v. administrado semanalmente en un programa de dosis creciente
Otros nombres:
  • nelfinavir: viracept

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética/farmacodinamia
Periodo de tiempo: Durante las primeras 5 semanas de tratamiento
PK Nelfinavir: D1, 11, 18, 25, 32 PK Temsirolimus: D4, 11, 18, 25,32
Durante las primeras 5 semanas de tratamiento
Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: Día1 -Día90
Recogida de datos clínicos según criterios de toxicidad CTC
Día1 -Día90

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva al tratamiento
Periodo de tiempo: Duración esperada del tratamiento: 2-12 meses
Se realizarán escaneos de progreso una vez cada 9 semanas
Duración esperada del tratamiento: 2-12 meses
Descripción y cambio de análisis de Biomarcadores/Farmacodinamia
Periodo de tiempo: Día 1, 18, 25
Se realizarán análisis de biomarcadores sanguíneos de PBMC y, cuando sea posible, de biopsias tumorales realizadas durante el tratamiento.
Día 1, 18, 25
Farmacogenética
Periodo de tiempo: día 1 de tratamiento
Se recolectará una muestra de sangre completa para el análisis farmacogenético de SNP importantes de genes de disposición de fármacos involucrados en la disposición de fármacos de Nelfinivar y temsirolimus.
día 1 de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Investigadores

  • Investigador principal: Heinz-Josef Klumpen, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de marzo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de julio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2013

Última verificación

1 de julio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AMCmedonc09/039

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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