このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行がん患者におけるネルフィナビルとテムシロリムスの研究 (I-NET)

2013年7月12日 更新者：Heinz-Josef Klumpen、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

二次腎細胞がんを含む進行がん患者の治療におけるネルフィナビルとテムシロリムスの併用の第I相試験

本研究では、研究者らは、進行性悪性腫瘍患者における、PI3K /Akt/mTOR阻害活性を持つテムシロリムスとネルフィナビルの併用の安全性、薬物動態、活性を調査したいと考えている。テムシロリムスは、mTOR阻害により抗腫瘍活性を証明している。 。 ネルフィナビルは、Akt の潜在的な阻害剤です。 両方の薬剤を組み合わせると、P13k 経路の上方制御が防止され、テムシロリムスの抗がん活性が増加する可能性があります。 ネルフィナビルの強力な CYP3A4 阻害と CYP3 A4 代謝に対するテムシロリムスの依存性により、用量設定研究が不可欠となっています。 研究者らはまた、活動性のバイオマーカーの将来の値と治療の結果についても検討する予定である。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

過去 10 年間で、分子レベルでのヒト腫瘍の特性評価は大幅に改善されました。 これは、発癌に関与する特定の分子および経路を阻害する標的治療薬の開発につながりました。 がんにおいて調節不全となっている重要な経路の 1 つは、ホスファチジルイノシトール 3'-キナーゼ (PI3K)/Akt/mTOR 経路です。 この経路は細胞の成長と生存にとって重要です。 ほとんどの種類の癌では、この経路が過剰に活性化され、悪性細胞の増殖と生存につながります。 したがって、この経路の阻害には大きな治療の可能性があります。

テムシロリムスとネルフィナビルはどちらも、PI3K /Akt/mTOR阻害活性を持つ薬剤です。 テムシロリムスの主な活性代謝物は、mTOR 活性を低下させるシロリムスです。 mTOR 活性を阻害すると、G1 期の細胞周期が停止し、その後腫瘍増殖が阻害されます。 別の効果は、成長因子のダウンレギュレーションと血管新生の阻害です。 さらに、mTOR 阻害はアポトーシスを誘導することによって抗腫瘍効果を発揮する可能性があります。

mTOR の阻害剤は、マントル細胞リンパ腫、子宮内膜癌、神経内分泌腫瘍などの腫瘍タイプで臨床活性を示しましたが、ほとんどの悪性腫瘍はフィードバック PI3 キナーゼ活性化によって耐性を示します。 最近のデータは、この腫瘍回避機構が mTOR と PI3 キナーゼの二重阻害によって克服できることを示唆しています。

ネルフィナビルは、PI3キナーゼ カスケードの下流でAktの阻害を介してPI3キナーゼ阻害活性を有する、よく知られたヒト免疫不全プロテアーゼ阻害剤です。 ネルフィナビルは、HIV 患者において標準的な抗ウイルス薬用量で達成される濃度で Akt を阻害することができます。 したがって、ネルフィナビルは、mTOR 阻害の抵抗性を克服するためにテムシロリムスと組み合わせて使用​​することが可能であり、一般に忍容性の高い薬剤です。

テムシロリムスとネルフィナビルによる mTOR/PI3キナーゼ経路の同時阻害は、癌を治療するための有望な戦略です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105AZ
        • Academic Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に悪性腫瘍が確認された患者
  • ECOG / WHO パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • 年齢 18歳
  • 平均余命は少なくとも3か月
  • 最小許容安全性実験室値は次のように定義されます。
  • WBC3.0×109/L
  • 血小板数 100×109 /L
  • 血清ビリルビンによって定義される肝機能 1.5 x ULN、ALT または AST 2.5 x ULN、肝転移の場合は 5 x ULN
  • クレアチニン < 150μmol/L で定義される腎機能
  • ICH/GCP、および国/地方の規制に従って、書面によるインフォームド・コンセントを与える能力と意欲がある。
  • 経口薬を飲み込んで保持できる
  • 薬物動態学的および薬理遺伝学的分析のための採血が可能かつ意欲がある
  • 研究計画書およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的条件が存在しない。これらの条件は治験に登録する前に患者と話し合う必要があります

除外基準:

  • 既知のアルコール依存症、薬物中毒および/または精神病性障害があり、適切な追跡調査には適さない患者
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 研究期間中、信頼できる避妊方法の使用を拒否した妊娠の可能性のある女性
  • 研究者の裁量により、患者の安全性を損なう重篤な全身性疾患を併発している場合
  • 研究手順を妨げたり、プロトコール治療の安全性を低下させたりするその他の病状
  • 強力なCYP3A4阻害剤、CYP3A4誘導剤またはCYP基質の併用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ネルフィナビルとテムシロリムス
用量漸増
薬：ネルフィナビルとテムシロリムス
250mgのネルフィナビル錠剤を1日2回漸増投与スケジュールで投与、テムシロリムスを静脈内投与。 段階的に増加する用量スケジュールで毎週投与される
他の名前：
  • ネルフィナビル: ビラセプト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態学・薬力学
時間枠：治療の最初の5週間の間
PK ネルフィナビル: D1、11、18、25、32 PK テムシロリムス: D4、11、18、25、32
治療の最初の5週間の間
毒性プロファイル
時間枠：1日目～90日目
CTC毒性基準に従った臨床データの収集
1日目～90日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に対する客観的な反応
時間枠：予想される治療期間: 2～12か月
進行状況スキャンは 9 週間に 1 回実行されます
予想される治療期間: 2～12か月
バイオマーカー解析・薬力学の解説と変更点
時間枠：1日目、18日目、25日目
PBMC の血液バイオマーカー分析が実行され、可能であれば治療中に腫瘍の移植が実行されます。
1日目、18日目、25日目
薬理遺伝学
時間枠：治療1日目
ネルフィニバールおよびテムシロリムスの薬物動態に関与する薬物動態遺伝子の重要なSNPの薬理遺伝学的分析のために全血サンプルが収集されます。
治療1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

捜査官

  • 主任研究者：Heinz-Josef Klumpen, MD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年6月1日

一次修了 (実際)

2011年5月1日

研究の完了 (実際)

2011年8月1日

試験登録日

最初に提出

2010年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年3月2日

最初の投稿 (見積もり)

2010年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年7月12日

最終確認日

2013年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AMCmedonc09/039

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

癌の臨床試験

  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

ネルフィナビルとテムシロリムスの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in France

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する