Omalizumab nem atópiás asztmában

A tanulmány elsődleges célja annak elvi bizonyítása, hogy az omalizumab-terápia fenntartja a tüdőfunkciót, a tünetek szabályozását és az életminőséget a nem atópiás, közepesen súlyos/súlyos asztmás betegek egy csoportjában, akiknek a rendszeres asztma elleni terápiáját egységesítik és csökkentik egy 8 éves korig. hetes periódusban az omalizumab/placebo terápiát követően, miközben az utóbbi kezelést folytatják.

Másodlagos cél annak megvizsgálása, hogy az omalizumab a placebo-terápiához képest csökkenti-e a hörgőgyulladást és a helyi IgE-termelést a hörgő nyálkahártyájában ugyanebben az asztmás csoportban.

Klinikai eredmények mérései

Az omalizumabbal és placebóval kezelt csoportokat összehasonlítják a következő klinikai eredmények változásai tekintetében (az ismételt méréseknél, mint például a napi csúcsáramlás és a tünetek, a vonatkozó vizsgálati időszak első és utolsó 10 napjának átlagértékeit kell összehasonlítani).

1. a meglévő asztmaellenes terápia csökkentése előtt (a vizsgálat első 12 hetében):

   • A hörgőtágító előtti FEV1 (elsődleges eredménymérő)
   • Reggeli és esti csúcskilégzési áramlás
   • Kilélegzett nitrogén-monoxid
   • Nappali és éjszakai tünetek pontszámai
   • A mentő béta2-agonista teljes dózisa
   • Teljes tünetmentes nap
   • Validált asztma életminőségi pontszámok

2. az asztma elleni terápia csökkentő szakaszában (a következő 8 hetes vizsgálat):

   • Az elsődleges kimeneti mérőszám a betegség súlyosbodása, amelyet a tünetek súlyosbodásához és/vagy a tüdőfunkció romlásához szükséges mentő orális kortikoszteroid kezelés szükségességeként határoznak meg, a páciens és a vizsgálati orvos megállapodása szerint.
   • A másodlagos kimenetelű mérések a fenti (a) szakaszban felsorolt ​​összes mérést magukban foglalják, kivéve, ha a betegség súlyosbodása miatt nem mérhetők (az elsődleges eredménymérő).

Laboratóriumi eredmények mérései

Ezek a perifériás vér és hörgő biopsziák immunológiai, immunhisztokémiai és molekuláris analíziséből származnak, amelyeket a vizsgálat első 12 hetének elején és végén vettek az asztmaellenes terápia csökkentését megelőzően, és a következő változásokat tartalmazzák:

• Fektesse le az I., III., IV. és V. típusú kollagént és a tenascint
• Vaszkuláris struktúrák és angiogén ingerek (IV-es típusú kollagén, CD31 és humán VEGF (29,30)
• Gyulladásos sejtek (eozinofilek, T-sejtek, B-sejtek, plazmasejtek, makrofágok, neutrofilek, hízósejtek)
• A serlegsejteket monoklonális anti-Muc-5AC antitesttel festjük meg
• Az immunglobulin E-t és nagy és alacsony affinitású receptorait specifikus monoklonális antitestek segítségével festjük meg, mint korábbi vizsgálatainkban. A B-sejteket (CD20+) és a plazmasejteket (CD138+) megvizsgáljuk a szabad kappa és lambda IgE könnyű láncok expressziójára kettős, szekvenciális IHC alkalmazásával.

Festéselemzés: A festett biopsziás metszetek teljes területét képelemzésnek vetik alá Zeiss Vision KS300 rendszerrel, amely objektív, elfogulatlan digitális képelemzést tesz lehetővé egy erőteljes makrónyelv használatával.

Citokin és kemokin koncentrációk endobronchiális szövethomogenizátumokban: Ezeket 2 biopszia homogenizátumában mérjük elektrokemilumineszcenciával a SECTOR Imager 6000 és a Meso Scale Discovery által gyártott tesztkészletek segítségével. Az MS6000 Human TH1/TH2 10-Plex Base Kit IFN-gamma, IL-1béta, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12p70, IL-13, TNF- mérésére szolgál majd. alfa. Az MS6000 Human Chemokine 9-Plex Base Kit az Eotaxin, Eotaxin-3, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-4, MDC, MIP-1beta, TARC mérésére szolgál majd.

IgE szintézis: Minden páciensből két biopsziát RNS-ben rögzítenek később a switch circle transzkriptumok, valamint az IgE érett és csíravonali mRNS expressziójának későbbi elemzéséhez, mint korábbi publikációnkban, valamint a C-epsilon H-lánc gének klónozása, hogy bizonyítékokat keressünk. A B-sejtek B-sejtes szuperantigének által okozott klonális expanziója. Két biopszia lesz

\homogenizálva B-sejtek extrakciójához klónozáshoz és az IgE-termelés antigén microarray segítségével történő elemzéséhez.

Szérum: A bronchoszkópia során vett tárolt szérumminták teljes antigén-specifikus IgE repertoárját microarray segítségével, valamint az anti-Fc-epsilon-RI aktivitást in vitro bazofil degranulációs vizsgálattal elemzik.