A nociceptin/orphanin FQ peptidreceptorok elfoglaltságának vizsgálata egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Testtömegindexe 19,0 és 30,0 kilogramm négyzetméter (kg/m²) között van, 125,0 kilogrammnál (kg) kisebb súlyú, és fizikai méretei elég kicsinek tűnnek ahhoz, hogy beleférjenek a mágneses rezonancia képalkotásba (MRI) és a pozitronemissziós tomográfiába szkennerek (PET)
• Jó egészségi állapotban kell lennie, amelyet a kórelőzmény, az életjelek, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a klinikai laboratóriumi értékelések határoznak meg.
• Legyen elegendő vénás és artériás hozzáférés a vérvételhez
• Önbevallása szerint legalább 3 hónapig nemdohányzók a szűrés előtt (azaz nulla cigarettát szívtak el)
• Számított kreatinin-clearance-e nagyobb, mint (>)70 milliliter percenként (mL/perc) a szűréskor
• Megbízhatóak és hajlandóak rendelkezésre bocsátani magukat a vizsgálat időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat
• írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez és a vizsgálati korlátozások betartásához

Kizárási kritériumok:

• Férfi alanyok, akik nem, vagy akiknek partnerei nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást (óvszer spermicid habbal/gél/film/krém/kúp) használni az első adagtól az adagolást követő 3 hónapig
• az első adag beadását követő 14 napon belül kapott bármilyen szisztémás vagy helyi gyógyszert, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a biztonságot
• az első adag beadását követő 7 napon belül nem használt fel nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert (beleértve a gyógynövényeket is) (kivéve a vitamin/ásványianyag-kiegészítőket), kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, vagy nem veszélyezteti a biztonságot
• Az első adag beadását követő 30 napon belül olyan gyógyszert kapott, beleértve az orbáncfüvet, amelyről ismert, hogy krónikusan megváltoztatja a gyógyszer felszívódási vagy eliminációs folyamatait, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy veszélyezteti a biztonságot
• Jelenleg beiratkoztak egy vizsgálati terméket magában foglaló klinikai vizsgálatba, befejezték vagy abbahagyták az elmúlt 30 napon belül, vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• 50-499 ml teljes vért adományozott vagy elvesztett az első adag beadását megelőző 30 napon belül, vagy több mint 499 ml teljes vért az első adag beadását megelőző 56 napon belül
• Jelentős kórelőzménye van gyógyszerallergiával, ahogy azt a vizsgáló állapította meg
• Bármilyen klinikailag jelentős allergiás betegsége van (kivéve a nem aktív szénanáthát), vagy bármilyen ismert allergiája van az LY2940094-re, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
• Félig fekvő vérnyomása és pulzusszáma magasabb, mint 130/90 higanymilliméter (Hgmm) és 100 ütés/perc, illetve alacsonyabb, mint 90/50 Hgmm és 40 ütés/perc
• Több mint 14 egység alkoholt fogyasztanak hetente, vagy akiknek jelentős kórtörténetében alkoholizmus vagy kábítószer-/vegyszerhasználat/függőség szerepel a nyomozó által meghatározottak szerint (egy egység alkohol ½ pint [285 ml] sörnek vagy lagernek felel meg, egy pohár [125 ml] bor vagy 1/6 kopoltyú [25 ml] szeszes ital)
• Pozitív vizelet-kábítószer-szűrési vagy alkoholos kilégzési teszt eredménye, amely szerrel való visszaélésre utal a szűréskor vagy bármely kezelési időszakra történő felvételkor
• Bármilyen klinikailag jelentős neurológiai, gasztrointesztinális, vese-, máj-, kardiovaszkuláris, légzőszervi, anyagcsere-, endokrin-, hematológiai vagy egyéb, a vizsgáló által meghatározott súlyos rendellenességgel, vagy az anamnézisében szerepel
• Bármilyen pszichiátriai betegséggel, vagy anamnézisében a Tünet-ellenőrző lista (SCL-90R) szerint értékelve
• Klinikailag jelentős betegségben szenvedett az adag beadása kezdetétől számított 4 héten belül, a vizsgáló megállapítása szerint
• szérum hepatitisben (B vagy C) szenved, vagy hepatitis B felületi antigént vagy hepatitis C antitestet hordozó, vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek vizsgálata pozitív eredményt ad.

• Rendellenessége van a 12 elvezetéses elektrokardiogramban (EKG), amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát. Ezenkívül a következő megállapításokkal rendelkező alanyok kizárásra kerülnek:

  • Megerősítette, hogy Bazett korrigált QT-intervalluma (QTcB) nagyobb, mint (>) 450 milliszekundum (msec)
  • Köteg elágazás blokkok és egyéb vezetési rendellenességek (beleértve a 2. vagy 3. fokú atrioventrikuláris blokkot, a teljes bal oldali köteg elágazás blokkot, a teljes jobb oldali köteg blokkot vagy a Wolffe-Parkinson-White-szindrómát, amelyet a PR-intervallum (<) 110 msec-nél rövidebb definíció szerint igazolt ismételje meg az EKG-t, kivéve az enyhe elsőfokú AV-blokkot
  • Szabálytalan ritmusok, kivéve a sinus arrhythmiát vagy alkalmanként ritka szupraventrikuláris ektópiás szívveréseket
  • A megmagyarázhatatlan ájulás története
  • Családi anamnézisben előfordult megmagyarázhatatlan ájulás vagy hirtelen halál a hosszú QT (szívtérfogat) szindróma miatt
  • A T hullám konfigurációk nem megfelelő minőségűek a korrigált QTc intervallumok értékeléséhez
• korábban befejezték ezt a vizsgálatot vagy bármely más, az LY2940094-et vizsgáló vizsgálatot, vagy visszavonták őket
• Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint nem szabad részt venniük a vizsgálatban
• Olyan kizárt gyógyszerek szedése, amelyeket nem lehet abbahagyni a klinikai kutatási egységbe (CRU) történő felvételkor
• Személyes vagy családi kórtörténetében ismétlődő görcsrohamok vagy bonyolult lázas rohamok fordultak elő
• Jelentős agyi állapot/trauma volt a kórelőzményében
• Öngyilkossági gondolatok jelenlétét jelzi, ha „igen” választ ad a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alapváltozatának első két kérdésére a szűréskor.
• Bármilyen ellenjavallata van a mágneses rezonancia képalkotásra (MRI), például olyan beültetett vagy beágyazott fémtárgyak vagy töredékek a fejben vagy testben, amelyek kockázatot jelentenek a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szkennelési eljárás során, vagy vasfémmel dolgoztak elhivatottsága vagy hobbija (például lemezmunkás, hegesztő vagy gépész) oly módon, hogy ismeretlen, benne rejlő fémdarabokhoz vezethetett volna, amelyek sérülést okozhatnak, ha elmozdulnak a mágneses térben való elhelyezés hatására
• Ionizáló sugárzásnak volt kitéve egy kutatási vizsgálat során, amely a vizsgálati nyomjelzővel kombinálva olyan kumulatív expozíciót eredményez, amely meghaladja az ajánlott expozíciós határértékeket, több mint (>) 20 millisievert (mSv) 1 év alatt
• Klausztrofóbiában szenved, és képtelen elviselni a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy a pozitronemissziós tomográfia (PET) kamerák zárt tereit, amint azt a klausztrofóbia szűrés bizonyítja
• A fejtetőtől a csukló végéig legalább 37 hüvelyk (112 centiméter [cm]) távolság nélkül, hogy a pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat során megfelelő hozzáférést biztosítson a csuklóhoz, és vérmintát vegyen.
• Jelentős kórtörténetben fordult elő túlérzékenységi reakció a zselatin kapszulákkal szemben.
• Minden egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt