En studie av Nociceptin/Orphanin FQ Peptide Receptor Occupation hos friska personer

Inklusionskriterier:

• Har ett kroppsmassaindex mellan 19,0 och 30,0 kilogram kvadratmeter (kg/m²), inklusive vikt mindre än 125,0 kilogram (kg), och fysiska dimensioner som verkar små nog att passa in i magnetisk resonanstomografi (MRI) och positronemissionstomografi skannrar (PET)
• Måste vara vid god hälsa, enligt en medicinsk historia, vitala tecken, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorieutvärderingar
• Ha tillräckligt med venös och arteriell tillgång för att tillåta blodprovstagning
• Är icke-rökare i minst 3 månader före screening, enligt självrapportering (vilket betyder noll cigaretter rökta)
• Ha en beräknad kreatininclearance som är större än (>)70 milliliter per minut (mL/min) vid screening
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer
• Kommer att ha gett sitt skriftliga informerade samtycke att delta i studien och att följa studierestriktionerna

Exklusions kriterier:

• Manliga försökspersoner som inte är det, eller vars partner inte är villiga att använda lämplig preventivmedel (kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) från tidpunkten för den första dosen till 3 månader efter dosering
• Har fått någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 14 dagar efter den första dosen, såvida inte enligt utredarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten
• Har använt någon icke-föreskriven systemisk eller topikal medicin (inklusive naturläkemedel) inom 7 dagar efter den första dosen (med undantag för vitamin-/mineraltillskott) såvida inte enligt utredarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten
• Har fått några mediciner, inklusive johannesört, kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser inom 30 dagar efter den första dosen, såvida inte medicinen enligt utredaren inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten
• För närvarande inskriven i, har slutfört eller avbrutit inom de senaste 30 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller är samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• Har donerat eller förlorat 50 till 499 ml helblod inom 30 dagar, eller mer än 499 ml helblod inom 56 dagar före den första dosen
• Har en betydande historia av läkemedelsallergi som fastställts av utredaren
• Har någon kliniskt signifikant allergisk sjukdom (exklusive icke-aktiv hösnuva) eller någon känd allergi mot LY2940094 enligt bedömningen av utredaren
• Har ett halvt lutande blodtryck och puls högre än 130/90 millimeter kvicksilver (mmHg) respektive 100 slag per minut, eller lägre än 90/50 mmHg respektive 40 slag per minut.
• Drick mer än 14 enheter alkohol per vecka eller som har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk/beroende enligt utredarens bedömning (en enhet alkohol motsvarar ½ pint [285 ml] öl eller lager, ett glas [125 mL] vin eller 1/6 gäl [25 mL] sprit)
• Har ett positivt resultat av urindrogscreening eller alkoholutandningstest som indikerar drogmissbruk vid screening eller vid antagning till någon behandlingsperiod
• Med, eller med en historia av, någon kliniskt signifikant neurologisk, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, respiratoriska, metabola, endokrina, hematologiska eller andra allvarliga störningar som fastställts av utredaren
• Med, eller med en historia av, någon psykiatrisk sjukdom som bedömts med symtomchecklistan (SCL-90R)
• Har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter start av dosadministrering enligt bestämt av utredaren
• Har serumhepatit (B eller C), eller som är bärare av hepatit B-ytantigenet eller hepatit C-antikroppen, eller som har ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).

• Har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för att delta i studien. Dessutom kommer ämnen med följande resultat att uteslutas:

  • Bekräftade Bazetts korrigerade QT-intervall (QTcB) större än (>) 450 millisekunder (ms)
  • Buntgrenblock och andra överledningsavvikelser (inklusive 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära block, fullständigt vänster grenblock, fullständigt höger grenblock eller Wolffe-Parkinson-White syndrom, definierat som PR-intervall mindre än (<) 110 msek, bekräftat av en upprepa EKG annat än milt förstagrads AV-block
  • Andra oregelbundna rytmer än sinusarytmi eller enstaka sällsynta supraventrikulära ektopiska slag
  • Historia om oförklarlig synkope
  • Familjehistoria med oförklarlig synkope eller plötslig död på grund av lång QT (hjärtminutvolym) syndrom
  • T-vågskonfigurationer är inte av tillräcklig kvalitet för att bedöma korrigerade QTc-intervall
• Har tidigare slutfört eller dragits tillbaka från denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2940094
• Försökspersoner som enligt utredaren inte bör delta i studien
• Att ta eventuella undantagna läkemedel som inte kan avbrytas vid intagning till den kliniska forskningsenheten (CRU)
• Har en personlig eller familjehistoria med återkommande anfall eller komplicerade feberkramper
• Har en historia av ett betydande hjärntillstånd/trauma
• Indikerar förekomst av självmordstankar genom att svara "ja" på någon av de två första frågorna på grundversionen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening
• Har någon kontraindikation för magnetisk resonanstomografi (MRT), såsom implanterade eller inbäddade metallföremål eller fragment i huvudet eller kroppen som skulle utgöra en risk under magnetisk resonanstomografi (MRT), eller har arbetat med järnmetall antingen som en yrke eller hobby (till exempel som plåtslagare, svetsare eller maskinist) på ett sådant sätt som kan ha lett till okända, kvarvarande metallfragment som kan orsaka skada om de rör sig som svar på placering i magnetfältet
• Har exponerats för joniserande strålning i en forskningsstudie som i kombination med studiens spårämne skulle resultera i en kumulativ exponering som överskrider rekommenderade exponeringsgränser på mer än (>) 20 millisievert (mSv) på 1 år
• Lider av klaustrofobi och skulle inte kunna tolerera de begränsade utrymmena med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemissionstomografi (PET) kamera, vilket framgår av klaustrofobiscreening
• Utan ett minimum av 37 tum (112 centimeter [cm] ) från toppen av huvudet till änden av handleden för att ge rimlig tillgång till handleden för att ta ett blodprov under PET-skanningen (positron emission tomography).
• Har en betydande historia av överkänslighetsreaktioner mot gelatinkapslar.
• Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien