A hidroxi-karbamid és az SCH900776 kombinációs dózisnövelő vizsgálata előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott vagy metasztatikus, szövettani/citológiailag igazolt rosszindulatú szolid daganatok vagy limfóma, amely standard terápiával előrehaladt.
2. A vizsgálatban résztvevőknek legalább 70 Karnofsky-teljesítmény státusszal kell rendelkezniük.
3. A vizsgálatban résztvevők várható élettartama legalább 3 hónap.
4. A vizsgálatban résztvevőknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
5. A tanulmányban résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
6. A vizsgálatban részt vevőknek (és/vagy szülőnek/gondviselőnek azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akik egyébként nem tudnak önálló beleegyezést adni) hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezést adni, és be kell tartaniuk a tanulmányi látogatások ütemtervét.
7. A vizsgálatban fogamzóképes korú női résztvevőnek vagy férfi vizsgálatban résztvevőnek és fogamzóképes női szexuális partnerének (szexuálisan aktív) bele kell állapodniuk egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába a felvétel előtt, miközben a protokollban meghatározott gyógyszert kapják. és 6 hónapig a gyógyszer abbahagyása után. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a kettős korlátot alkalmazó módszerek, mint például a férfi vagy női óvszer spermicidekkel kombinálva, vagy a rekeszizom vagy a méhnyak sapka spermicidekkel, vagy az orvosilag felírt méhen belüli eszköz. Fogamzásgátló gyógyszerek (pl. orális fogamzásgátlók) a vazektómia és a petevezeték lekötése egy-egy akadálynak tekintendő.
8. A vizsgálatban fogamzóképes korban részt vevő nőnek vagy férfi alanynak és fogamzóképes női szexuális partnerének (szexuális partnerüknek), akik jelenleg nem aktívak szexuálisan, bele kell állapodniuk egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer használatába, amennyiben aktívvá válnak a vizsgálatban való részvétel során. tanulmány.
9. A premenopauzában lévő nőknek negatív terhességi tesztre lesz szükségük a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.
10. A vizsgálatban részt vevőknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, amit a > 60 ml/perc becsült kreatinin-clearance (eCrCl a Cockcroft-Gault képlet alapján) bizonyít.
11. A vizsgálatban résztvevőknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, amit az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 µl és a vérlemezkeszám ≥ 100 000 µL bizonyít.
12. A vizsgálatban résztvevőknek – a Gilbert-szindrómás betegek kivételével – megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amit a referencialaboratóriumban a szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a ULN-nek és az AST/ALT-szint ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának bizonyítja. Ha a vizsgálatban résztvevőnek ismert máj-metasztázisos betegsége van, akkor az AST/ALT-értéknek ≤ 5,0 x ULN-nek kell lennie.
13. A kezelés előtti és a kezelés utáni biopsziákhoz egyaránt hozzáférhető tumorhelyre a vizsgálatban résztvevők legalább 67%-ának kell lennie minden egyes dóziskohorszban, ahol az "n" legalább 3. A vizsgálat ELSŐ RÉSZÉBEN az első 0-s kohorszdózisszint (akik hidroxi-karbamidot és nulla mg SCH900776-ot kapnak) egyedülálló abban a tekintetben, hogy ebben a kohorszban minden résztvevőnek rendelkeznie kell biopsziás tumorhelyekkel.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. A vizsgálatban résztvevő ismerten túlérzékeny a hidroxi-karbamidra vagy az SCH900776-ra, vagy bármely segédanyagára/hígítójára.
2. A vizsgálatban résztvevő az SCH900776 első adagjának beadása előtt a 4.3 pontban felsorolt ​​bármely gyógyszert kapott a jelzett kiürülési időszaknál.
3. A vizsgálatban résztvevő humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B vagy hepatitis C, májcirrhosis vagy aktív etanollal való visszaélés volt, vagy olyan magatartást mutatott, amely hajlamosít rá
4. A vizsgálat résztvevője a New York Heart Association (NYHA) III. osztálya (jelenleg korlátozott az aktivitása a tünetek miatt, még a szokványosnál kevésbé tevékenység során is [pl. rövid távolságok gyaloglása > 20–100 m]; vagy csak nyugalomban érzi jól magát) vagy IV. osztály (súlyos korlátai vannak; tüneteket még nyugalomban is tapasztal; többnyire ágyhoz kötve)
5. A vizsgálatban részt vevő bármely egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alany vizsgálatban való részvételét
6. A vizsgálatban résztvevőn az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 3 héten belül nagy műtéten esett át
7. A vizsgálatban résztvevőnek központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningeális metasztázisai vannak
8. A vizsgálatban résztvevőnek az első vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül a következők bármelyike ​​van: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, coronaria/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy görcsrohamos rendellenesség
9. A vizsgálatban résztvevőnek ismert veleszületett vagy szerzett vérzéses diathesise, pl. vérzékenység.
10. A vizsgálatban résztvevő QTcB kiindulási értéke > 480 msec nőknél, QTcB > 470 msec férfiaknál (azaz. CTACAE v 4.0 Grade ≥ 2) (Ez a kizárási feltétel eltávolítható/módosítható az SCH900776 I. fázisú biztonságosság és a fejlődő QTc-vizsgálati eredmények alapján)
11. A vizsgálatban résztvevő jelenleg erősen dohányzik, és/vagy valószínűleg továbbra is erősen dohányzik a vizsgálat során (erős dohányosnak minősül, ha a dohányzás több mint 10 cigarettát/nap)
12. A vizsgálatban részt vevő nő szoptat, terhes vagy teherbe kíván esni
13. A vizsgálatban résztvevő bármely más rákkemoterápiás kezelési klinikai vizsgálatban vesz részt
14. A vizsgálatban résztvevők részvétele egy másik nem-beavatkozási vizsgálatban a vizsgálatvezető és az SCH900776 IND tartó orvosi monitor közötti megbeszélést követően mérlegelhető.