A filariás fertőzés hatása az immunválaszra a látens tuberkulózisban

A szövetinvazív helminth paraziták világszerte közel 500 millió embert fertőznek meg, és erős T helper (Th)2 válaszokkal és szabályozó hálózatokkal kapcsolódnak össze, amelyek leszabályozzák a potenciálisan védő Th1 válaszokat. A két gyakori szöveti invazív helmint parazita a Wuchereria bancrofti, amely nyirokcsomó-filariasist és a Strongyloides stercoralis, amely stronyloidiasist okoz. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az intestinalis bélféreg fertőzést csökkent in vitro gamma-interferon termelés és megnövekedett interleukin 10 termelés kíséri aktív tüdőtuberculosisban (TB) szenvedő egyénekben. Munkacsoportunk nemrég kimutatta, hogy az egyidejűleg létező filariális tbc fertőzések leszabályozzák a Th1 és Th17 válaszokat, amelyek szükségesek az aktív tbc elleni védelemhez.

A jelenlegi tanulmány a látens tuberkulózisban (LTBI+) és egyidejű helminth-fertőzésben (Hel+), beleértve a filariális (Fil+) és strongyloides (STR+) fertőzésben szenvedőket is összehasonlítja a mikobakteriális antigénekre adott immunválaszokat, valamint az egyidejű helmintfertőzés nélküli LTBI+-ban szenvedőket (Hel- ). Az együttfertőzött egyének mikobakteriális antigénjeire adott immunválaszt is értékelni fogják a helmintfertőzés kezelés előtt és után. Az egyének (n=4000) aláírják a szűrési hozzájárulást, mielőtt bármilyen vizsgálati eljáráson részt vennének. Minden résztvevőnek össze kell gyűjteni a kórelőzményét, és átesik egy fizikális vizsgálaton és egy tuberkulin 2TU tisztított fehérjeszármazék (PPD) bőrteszten; a fogamzóképes nőket vizeletben végzett terhességi tesztnek is alávetik, a pozitív teszteredményűeket pedig kizárják a vizsgálatból. A pozitív PPD bőrteszt eredménye (> vagy = 5 mm) és az aktív tbc tünetmentessége esetén vért vesznek (5 ml) a szűrési eljárások részeként az LTBI+ állapot megerősítése, a keringő filariális antigenemia értékelése, a Strongyloides státusz ELISA-val történő meghatározása érdekében. , hematokritszint mérésére és szérumminták tárolására; azokat, akiknél a PPD bőrteszt eredménye legfeljebb 5 mm, kizárják a vizsgálatból. A tbc-re pozitív tüneteket mutató egyéneket szintén kizárják a vizsgálatból, de tőlük köpetet gyűjtenek, a pozitív kenettel rendelkezőket pedig kezelésre utalják. Az egyéneket koruk, nemük és földrajzi elhelyezkedésük alapján párosítják, és a két csoport egyikébe sorolják be őket: LTBI+ Hel+ (n=100) vagy LTBI+ Hel- (n=100).

A szűrést követő 3 hónapon belül az egyéneket felkérik, hogy írják alá a vizsgálati hozzájárulásukat, és egy második vérvételen (10 ml) esnek át immunológiai vizsgálatok és szérumminták tárolása céljából; a fogamzóképes nőket ismételt vizelet terhességi tesztnek vetik alá, és a pozitív teszteredményűeket kizárják a további vizsgálatokból. A petesejtek és a paraziták mikroszkópos értékeléséhez székletmintákat is gyűjtenek. Az LTBI+ Fil+ egyéneket egyetlen standard adag albendazollal (400 mg) és egyszeri standard dózisú dietil-karbamazin-citráttal (300 mg) kezelik, amelyek az indiai nyirokfilariasis felszámolására vonatkozó nemzeti programon keresztül érhetők el. Az LTBI+ STR+ betegeket egyetlen standard adag ivermektinnel (12 mg) és egyetlen standard adag albendazollal (400 mg) kezeljük. Ezeket az egyéneket felkérik, hogy térjenek vissza 6 hónappal a kezelés után, hogy részt vegyenek egy harmadik vérvételen (10 ml) további immunológiai vizsgálatok és szérumminták tárolása céljából. Azokat az LTBI+ Hel-személyeket, akiknek a tesztje más bélféreg fertőzésre pozitív, egyetlen standard adag albendazollal (400 mg) kell kezelni.