Effekt av filariell infeksjon på immunresponser ved latent tuberkulose

Vevsinvasive helminthparasitter infiserer nærmere 500 millioner mennesker over hele verden og er assosiert med sterke T-hjelper (Th)2-responser og regulatoriske nettverk som nedregulerer potensielt beskyttende Th1-responser. De to vanlige vevsinvasive helminthparasittene er Wuchereria bancrofti, som forårsaker lymfatisk filariasis og Strongyloides stercoralis, som forårsaker stronyloidiasis. Tidligere studier har vist at intestinal helminth-koinfeksjon er ledsaget av redusert in vitro-produksjon av interferon-gamma og økt produksjon av interleukin 10 hos personer med aktiv lungetuberkulose (TB). Teamet vårt har nylig vist at sameksisterende filariale TB-infeksjoner nedregulerer Th1- og Th17-responser, som er nødvendige for beskyttelse mot aktiv TB.

Den nåværende studien vil sammenligne immunresponser mot mykobakterielle antigener hos individer med latent tuberkulose (LTBI+) og samtidig helminthinfeksjon (Hel+), inkludert de med filarial (Fil+) og strongyloides (STR+) infeksjon versus de med LTBI+ uten samtidig helminthinfeksjon (Hel- ). Immunresponser mot mykobakterielle antigener fra ko-infiserte individer vil også bli evaluert før og etter behandling for helminthinfeksjon. Enkeltpersoner (n=4000) vil signere et screeningssamtykke før de gjennomgår noen studieprosedyrer. Hver deltaker vil få sin medisinske historie samlet og vil gjennomgå en fysisk undersøkelse og en tuberculin 2TU renset proteinderivat (PPD) hudtest; kvinner i fertil alder vil også gjennomgå en uringraviditetstest, og de med positive testresultater vil bli ekskludert fra studien. Personer med positive PPD-hudtestresultater (> eller = 5 mm) og ingen symptomer på aktiv TB vil få blodtappet (5 ml) som en del av screeningsprosedyrene for å bekrefte LTBI+-status, evaluere sirkulerende filarial antigenemi, bestemme Strongyloides-status ved hjelp av ELISA , måle hematokritnivåer og for lagring av serumprøver; de med PPD-hudtestresultater mindre enn eller lik 5 mm vil bli ekskludert fra studien. Personer med positive symptomer på tuberkulose vil også bli ekskludert fra studien, men oppspytt vil bli samlet inn fra dem, og de med positive utstryk vil bli henvist til behandling. Individer vil bli matchet for alder, kjønn og geografisk plassering, og de vil bli tildelt en av to grupper, LTBI+ Hel+ (n=100) eller LTBI+ Hel- (n=100).

Innen 3 måneder etter screening vil individer bli bedt om å signere et samtykke under studien og vil gjennomgå en ny blodprøve (10 ml) for immunologiske undersøkelser og lagring av serumprøver; kvinner i fertil alder vil gjennomgå en gjentatt uringraviditetstest, og de med positive testresultater vil bli ekskludert fra videre studier. Avføringsprøver vil også bli samlet inn for mikroskopisk vurdering av egg og parasitter. LTBI+ Fil+-individer vil bli behandlet med en enkelt standarddose av albendazol (400 mg) og enkelt standarddose av dietylkarbamazincitrat (300 mg), som er tilgjengelig gjennom det nasjonale programmet for eliminering av lymfatisk filariasis i India. LTBI+ STR+-individer vil bli behandlet med en enkelt standarddose av ivermectin (12 mg) og en enkelt standarddose av albendazol (400 mg). Disse personene vil bli bedt om å returnere 6 måneder etter behandling for å gjennomgå en tredje blodprøvetaking (10 ml) for ytterligere immunologiske undersøkelser og lagring av serumprøver. LTBI+ Hel-individer som tester positivt for annen intestinal helminth-infeksjon vil bli behandlet med en enkelt standarddose albendazol (400 mg).