Efecto de la infección filarial sobre las respuestas inmunitarias en la tuberculosis latente

Los parásitos helmintos invasores de tejidos infectan a cerca de 500 millones de personas en todo el mundo y están asociados con fuertes respuestas T helper (Th)2 y redes reguladoras que regulan a la baja las respuestas Th1 potencialmente protectoras. Los dos parásitos helmintos invasores de tejidos comunes son Wuchereria bancrofti, que causa filariasis linfática y Strongyloides stercoralis, que causa estroniloidiasis. Estudios previos han demostrado que la coinfección por helmintos intestinales se acompaña de una producción in vitro reducida de interferón-gamma y una producción elevada de interleucina 10 en personas con tuberculosis pulmonar (TB) activa. Nuestro equipo ha demostrado recientemente que las infecciones de TB filarial coexistentes regulan a la baja las respuestas Th1 y Th17, que son necesarias para la protección contra la TB activa.

El estudio actual comparará las respuestas inmunitarias a los antígenos micobacterianos en individuos con tuberculosis latente (LTBI+) e infección concomitante por helmintos (Hel+), incluidos aquellos con infección por filarias (Fil+) y strongyloides (STR+) versus aquellos con LTBI+ sin infección concomitante por helmintos (Hel- ). Las respuestas inmunitarias a los antígenos micobacterianos de los individuos coinfectados también se evaluarán antes y después del tratamiento de la infección por helmintos. Los individuos (n=4000) firmarán un consentimiento de evaluación antes de someterse a cualquier procedimiento del estudio. A todo participante se le recogerá la historia clínica y se le realizará un examen físico y una prueba cutánea de tuberculina 2TU de derivado proteico purificado (PPD); las mujeres en edad fértil también se someterán a una prueba de embarazo en orina, y aquellas con resultados positivos serán excluidas del estudio. A las personas con resultados positivos en la prueba cutánea de PPD (> o = 5 mm) y sin síntomas de TB activa se les extraerá sangre (5 ml) como parte de los procedimientos de detección para confirmar el estado de LTBI+, evaluar la antigenemia filarial circulante, determinar el estado de Strongyloides por ELISA , medir los niveles de hematocrito y para el almacenamiento de muestras de suero; aquellos con resultados de pruebas cutáneas de PPD menores o iguales a 5 mm serán excluidos del estudio. Las personas con síntomas positivos de TB también serán excluidas del estudio, pero se recolectará esputo de ellos, y aquellos con frotis positivos serán referidos para tratamiento. Los individuos serán emparejados por edad, sexo y ubicación geográfica, y serán asignados a uno de dos grupos, LTBI+ Hel+ (n=100) o LTBI+ Hel- (n=100).

Dentro de los 3 meses posteriores a la selección, se les pedirá a las personas que firmen un consentimiento en el estudio y se les realizará una segunda extracción de sangre (10 ml) para investigaciones inmunológicas y almacenamiento de muestras de suero; las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina repetida, y aquellas con resultados positivos en la prueba serán excluidas de estudios adicionales. También se recolectarán muestras de heces para la evaluación microscópica de óvulos y parásitos. Las personas LTBI+ Fil+ serán tratadas con una dosis estándar única de albendazol (400 mg) y una dosis estándar única de citrato de dietilcarbamazina (300 mg), que están disponibles a través del Programa Nacional para la Eliminación de la Filariasis Linfática en India. Los individuos LTBI+ STR+ serán tratados con una dosis estándar única de ivermectina (12 mg) y una dosis estándar única de albendazol (400 mg). A estos individuos se les pedirá que regresen 6 meses después del tratamiento para someterse a una tercera extracción de sangre (10 mL) para investigaciones inmunológicas adicionales y almacenamiento de muestras de suero. Las personas con LTBI+ Hel que den positivo para otra infección por helmintos intestinales serán tratadas con una dosis estándar única de albendazol (400 mg).