Влияние филяриозной инфекции на иммунный ответ при латентном туберкулезе

Тканеинвазивные паразиты-гельминты заражают около 500 миллионов человек во всем мире и связаны с сильными ответами Т-хелперов (Th)2 и регуляторными сетями, которые подавляют потенциально защитные ответы Th1. Двумя распространенными тканевыми инвазивными паразитами-гельминтами являются Wuchereria bancrofti, вызывающий лимфатический филяриатоз, и Strongyloides stercoralis, вызывающий стронилоидоз. Предыдущие исследования показали, что коинфекция кишечными гельминтами сопровождается пониженной продукцией гамма-интерферона in vitro и повышенной продукцией интерлейкина-10 у лиц с активным туберкулезом легких (ТБ). Наша команда недавно показала, что сосуществующие инфекции филяриозного ТБ подавляют ответы Th1 и Th17, которые необходимы для защиты от активного ТБ.

В настоящем исследовании будет проведено сравнение иммунных ответов на микобактериальные антигены у лиц с латентным туберкулезом (ЛТИ+) и сопутствующей гельминтозной инфекцией (Hel+), в том числе с филяриатозной (Fil+) и стронгилоидной (STR+) инфекцией, с лицами с ЛТИ+ без сопутствующей гельминтной инфекции (Hel- ). Иммунный ответ на микобактериальные антигены у коинфицированных лиц также будет оцениваться до и после лечения гельминтозов. Люди (n = 4000) подпишут согласие на скрининг перед прохождением каких-либо процедур исследования. У каждого участника будет собрана история болезни, он пройдет медицинский осмотр и кожную пробу с очищенным производным белка туберкулином 2TU (PPD); женщины детородного возраста также будут проходить тест на беременность по моче, а женщины с положительными результатами теста будут исключены из исследования. У лиц с положительными результатами кожных тестов PPD (> или = 5 мм) и отсутствием симптомов активного туберкулеза будет взята кровь (5 мл) в рамках процедур скрининга для подтверждения статуса LTBI+, оценки циркулирующей филяриальной антигенемии, определения статуса Strongyloides с помощью ELISA. для измерения уровня гематокрита и для хранения образцов сыворотки; те, у кого результаты кожных тестов PPD меньше или равны 5 мм, будут исключены из исследования. Лица с положительными симптомами туберкулеза также будут исключены из исследования, но у них будет взята мокрота, а лица с положительными мазками будут направлены на лечение. Людей будут сопоставлять по возрасту, полу и географическому положению, и они будут отнесены к одной из двух групп: ЛТБИ+ Hel+ (n = 100) или LTBI+ Hel- (n = 100).

В течение 3 месяцев после скрининга людям будет предложено подписать согласие на участие в исследовании, и им будет проведен второй забор крови (10 мл) для иммунологических исследований и хранения образцов сыворотки; женщины детородного возраста будут проходить повторный тест мочи на беременность, а женщины с положительными результатами теста будут исключены из дальнейшего исследования. Образцы стула также будут собраны для микроскопической оценки яйцеклеток и паразитов. Людей с ЛТБИ+ Fil+ будут лечить однократной стандартной дозой альбендазола (400 мг) и однократной стандартной дозой диэтилкарбамазина цитрата (300 мг), которые доступны в рамках Национальной программы по ликвидации лимфатического филяриатоза в Индии. Людям с LTBI+ STR+ будут назначены однократная стандартная доза ивермектина (12 мг) и однократная стандартная доза альбендазола (400 мг). Этим людям будет предложено вернуться через 6 месяцев после лечения, чтобы пройти третий забор крови (10 мл) для дополнительных иммунологических исследований и хранения образцов сыворотки. LTBI+ Hel-индивидуумы с положительным тестом на другие кишечные гельминтозы будут получать однократную стандартную дозу альбендазола (400 мг).