Effet de l'infection filarienne sur les réponses immunitaires dans la tuberculose latente

Les parasites helminthes envahissants les tissus infectent près de 500 millions de personnes dans le monde et sont associés à de fortes réponses T helper (Th)2 et à des réseaux de régulation qui régulent à la baisse les réponses Th1 potentiellement protectrices. Les deux parasites helminthes envahissants les tissus les plus courants sont Wuchereria bancrofti, qui cause la filariose lymphatique et Strongyloides stercoralis, qui cause la stronyloïdose. Des études antérieures ont montré que la co-infection intestinale par les helminthes s'accompagne d'une production in vitro réduite d'interféron-gamma et d'une production élevée d'interleukine 10 chez les personnes atteintes de tuberculose pulmonaire (TB) active. Notre équipe a récemment montré que les infections tuberculeuses filariennes coexistantes régulent à la baisse les réponses Th1 et Th17, qui sont nécessaires à la protection contre la tuberculose active.

L'étude actuelle comparera les réponses immunitaires aux antigènes mycobactériens chez les personnes atteintes de tuberculose latente (LTBI+) et d'infection helminthique concomitante (Hel+), y compris celles atteintes d'infection filarienne (Fil+) et strongyloides (STR+) par rapport à celles atteintes d'ITL+ sans infection helminthique concomitante (Hel- ). Les réponses immunitaires aux antigènes mycobactériens des individus co-infectés seront également évaluées avant et après le traitement de l'infection par les helminthes. Les individus (n = 4000) signeront un consentement de dépistage avant de subir toute procédure d'étude. Chaque participant verra ses antécédents médicaux recueillis et subira un examen physique et un test cutané à la tuberculine 2TU dérivé de protéine purifiée (PPD); les femmes en âge de procréer subiront également un test de grossesse urinaire et celles dont les résultats seront positifs seront exclues de l'étude. Les personnes avec des résultats de test cutané PPD positifs (> ou = 5 mm) et aucun symptôme de tuberculose active auront leur sang prélevé (5 mL) dans le cadre des procédures de dépistage pour confirmer le statut LTBI+, évaluer l'antigénémie filarienne circulante, déterminer le statut Strongyloides par ELISA , mesurer les niveaux d'hématocrite et pour le stockage des échantillons de sérum ; ceux dont les résultats au test cutané PPD sont inférieurs ou égaux à 5 mm seront exclus de l'étude. Les personnes présentant des symptômes positifs de tuberculose seront également exclues de l'étude, mais des crachats seront recueillis auprès d'elles et celles dont les frottis sont positifs seront référées pour un traitement. Les individus seront appariés selon l'âge, le sexe et l'emplacement géographique, et ils seront affectés à l'un des deux groupes, LTBI+ Hel+ (n=100) ou LTBI+ Hel- (n=100).

Dans les 3 mois suivant le dépistage, les personnes seront invitées à signer un consentement à l'étude et subiront une deuxième prise de sang (10 ml) pour les investigations immunologiques et le stockage des échantillons de sérum ; les femmes en âge de procréer subiront un nouveau test de grossesse urinaire et celles dont les résultats seront positifs seront exclues de toute étude ultérieure. Des échantillons de selles seront également prélevés pour l'évaluation microscopique des ovules et des parasites. Les personnes LTBI+ Fil+ seront traitées avec une dose standard unique d'albendazole (400 mg) et une dose standard unique de citrate de diéthylcarbamazine (300 mg), qui sont disponibles via le programme national pour l'élimination de la filariose lymphatique en Inde. Les personnes LTBI+ STR+ seront traitées avec une seule dose standard d'ivermectine (12 mg) et une seule dose standard d'albendazole (400 mg). Ces personnes seront invitées à revenir 6 mois après le traitement pour subir une troisième prise de sang (10 ml) pour des investigations immunologiques supplémentaires et le stockage des échantillons de sérum. Les personnes LTBI+ Hel dont le test est positif pour une autre infection intestinale par les helminthes seront traitées avec une seule dose standard d'albendazole (400 mg).