Vliv filariální infekce na imunitní odpovědi u latentní tuberkulózy

Tkáňově invazivní hlístoví paraziti infikují téměř 500 milionů lidí na celém světě a jsou spojeni se silnými T helper (Th)2 reakcemi a regulačními sítěmi, které snižují potenciálně ochranné Th1 reakce. Dva běžní tkáňoví invazivní hlístoví paraziti jsou Wuchereria bancrofti, který způsobuje lymfatickou filariózu, a Strongyloides stercoralis, který způsobuje stronyloidiázu. Předchozí studie ukázaly, že koinfekce střevními hlísty je doprovázena sníženou in vitro produkcí interferonu-gama a zvýšenou produkcí interleukinu 10 u jedinců s aktivní plicní tuberkulózou (TB). Náš tým nedávno prokázal, že koexistující infekce filiární TBC down-regulují reakce Th1 a Th17, které jsou nezbytné pro ochranu před aktivní TBC.

Současná studie porovná imunitní odpovědi na mykobakteriální antigeny u jedinců s latentní tuberkulózou (LTBI+) a souběžnou helmintovou infekcí (Hel+), včetně jedinců s filariální (Fil+) a strongyloidní (STR+) infekcí oproti jedincům s LTBI+ bez souběžné helmintové infekce (Hel- ). Imunitní reakce na mykobakteriální antigeny od koinfikovaných jedinců budou také hodnoceny před a po léčbě helmintové infekce. Jednotlivci (n=4000) podepíší souhlas se screeningem před tím, než podstoupí jakékoli studijní postupy. Každému účastníkovi bude odebrána jeho anamnéza a podstoupí fyzikální vyšetření a kožní test tuberkulinového 2TU purifikovaného proteinového derivátu (PPD); ženy ve fertilním věku také podstoupí těhotenský test z moči a ty s pozitivními výsledky budou ze studie vyloučeny. Jedincům s pozitivními výsledky kožního testu PPD (> nebo = 5 mm) a bez příznaků aktivní TBC bude odebrána krev (5 ml) v rámci screeningových postupů k potvrzení stavu LTBI+, vyhodnocení cirkulující filiární antigenémie, stanovení stavu Strongyloides pomocí ELISA , měření hladin hematokritu a pro skladování vzorků séra; ti, jejichž výsledky kožního testu PPD jsou menší nebo rovné 5 mm, budou ze studie vyloučeny. Jedinci s pozitivními příznaky TBC budou také vyloučeni ze studie, ale bude jim odebrán sputum a ti s pozitivními stěry budou odesláni k léčbě. Jednotlivci budou přiřazeni podle věku, pohlaví a zeměpisné polohy a budou zařazeni do jedné ze dvou skupin, LTBI+ Hel+ (n=100) nebo LTBI+ Hel- (n=100).

Do 3 měsíců od screeningu budou jednotlivci požádáni, aby podepsali souhlas se studií a podstoupí druhý odběr krve (10 ml) za účelem imunologického vyšetření a uložení vzorků séra; ženy ve fertilním věku podstoupí opakovaný těhotenský test z moči a ty s pozitivními výsledky budou z další studie vyloučeny. Budou také odebrány vzorky stolice pro mikroskopické hodnocení vajíček a parazitů. Jedinci s LTBI+ Fil+ budou léčeni jednou standardní dávkou albendazolu (400 mg) a jednou standardní dávkou diethylkarbamazin citrátu (300 mg), které jsou dostupné prostřednictvím Národního programu pro eliminaci lymfatické filariózy v Indii. Jedinci s LTBI+ STR+ budou léčeni jednou standardní dávkou ivermektinu (12 mg) a jednou standardní dávkou albendazolu (400 mg). Tito jedinci budou požádáni, aby se vrátili 6 měsíců po léčbě, aby podstoupili třetí odběr krve (10 ml) pro další imunologická vyšetření a uskladnění vzorků séra. Jednotlivci s LTBI+ Hel, kteří mají pozitivní test na jinou střevní helmintovou infekci, budou léčeni jednou standardní dávkou albendazolu (400 mg).