Effect van filaria-infectie op immuunresponsen bij latente tuberculose

Weefsel-invasieve wormparasieten infecteren wereldwijd bijna 500 miljoen mensen en worden in verband gebracht met sterke T-helper (Th)2-responsen en regulerende netwerken die potentieel beschermende Th1-responsen downreguleren. De twee veel voorkomende weefselinvasieve wormparasieten zijn Wuchereria bancrofti, die lymfatische filariasis veroorzaakt en Strongyloides stercoralis, die stronyloidiasis veroorzaakt. Eerdere studies hebben aangetoond dat de intestinale helminth-co-infectie gepaard gaat met een verlaagde in vitro productie van interferon-gamma en een verhoogde productie van interleukine 10 bij personen met actieve longtuberculose (tbc). Ons team heeft onlangs aangetoond dat co-existente filariële tbc-infecties de Th1- en Th17-responsen downreguleren, die nodig zijn voor bescherming tegen actieve tbc.

De huidige studie zal de immuunresponsen op mycobacteriële antigenen vergelijken bij personen met latente tuberculose (LTBI+) en gelijktijdige helminth-infectie (Hel+), inclusief die met filarial (Fil+) en strongyloides (STR+)-infectie versus die met LTBI+ zonder gelijktijdige helminth-infectie (Hel- ). Immuunresponsen op mycobacteriële antigenen van mede-geïnfecteerde individuen zullen ook worden geëvalueerd voor en na behandeling voor worminfectie. Individuen (n=4000) zullen een toestemming voor screening ondertekenen voordat ze enige studieprocedures ondergaan. Elke deelnemer zal zijn medische geschiedenis laten verzamelen en zal een lichamelijk onderzoek en een tuberculine 2TU gezuiverd eiwitderivaat (PPD) huidtest ondergaan; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen ook een urinezwangerschapstest ondergaan en degenen met positieve testresultaten zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Bij personen met positieve PPD-huidtestresultaten (> of = 5 mm) en geen symptomen van actieve tuberculose wordt bloed afgenomen (5 ml) als onderdeel van de screeningprocedures om de LTBI+-status te bevestigen, circulerende filaria-antigenemie te evalueren, Strongyloides-status te bepalen door ELISA , meet hematocrietwaarden en voor opslag van serummonsters; degenen met PPD-huidtestresultaten van minder dan of gelijk aan 5 mm worden uitgesloten van het onderzoek. Personen met positieve symptomen voor tuberculose zullen ook worden uitgesloten van het onderzoek, maar er zal sputum van hen worden verzameld en degenen met positieve uitstrijkjes zullen worden doorverwezen voor behandeling. Individuen worden gematcht op leeftijd, geslacht en geografische locatie en ze worden toegewezen aan een van de twee groepen, LTBI+ Hel+ (n=100) of LTBI+ Hel- (n=100).

Binnen 3 maanden na de screening wordt individuen gevraagd om een ​​on-study toestemming te ondertekenen en wordt een tweede bloedafname (10 ml) ondergaan voor immunologisch onderzoek en opslag van serummonsters; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een herhaalde urine-zwangerschapstest ondergaan en degenen met positieve testresultaten zullen van verder onderzoek worden uitgesloten. Er zullen ook ontlastingsmonsters worden verzameld voor microscopische evaluatie van eicellen en parasieten. LTBI+ Fil+-individuen zullen worden behandeld met een enkele standaarddosis albendazol (400 mg) en een enkele standaarddosis diethylcarbamazinecitraat (300 mg), die verkrijgbaar zijn via het nationale programma voor de eliminatie van lymfatische filariasis in India. LTBI+ STR+ personen zullen worden behandeld met een enkele standaarddosis ivermectine (12 mg) en een enkele standaarddosis albendazol (400 mg). Deze personen zullen worden gevraagd om 6 maanden na de behandeling terug te komen voor een derde bloedafname (10 ml) voor aanvullend immunologisch onderzoek en opslag van serummonsters. LTBI+ Hel-individuen die positief testen op andere darmworminfecties zullen worden behandeld met een enkele standaarddosis albendazol (400 mg).