Filariaalisen infektion vaikutus immuunivasteisiin piilevässä tuberkuloosissa

Kudokseen invasiiviset helmintiloiset tartuttavat lähes 500 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja ne liittyvät vahvoihin T-auttaja (Th)2-vasteisiin ja säätelyverkostoihin, jotka heikentävät mahdollisesti suojaavia Th1-vasteita. Kaksi yleistä kudoksiin invasiivista helminttiloista ovat Wuchereria bancrofti, joka aiheuttaa lymfaattista filariaasia, ja Strongyloides stercoralis, joka aiheuttaa stronyloidiaasia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että suoliston helminttiinfektioon liittyy alentunut gamma-interferonituotanto in vitro ja lisääntynyt interleukiini 10:n tuotanto yksilöillä, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB). Tiimimme on äskettäin osoittanut, että rinnakkaiset filariaaliset TB-infektiot heikentävät Th1- ja Th17-vasteita, jotka ovat välttämättömiä suojautumiseksi aktiiviselta tuberkuloosilta.

Tässä tutkimuksessa verrataan immuunivasteita mykobakteeriantigeeneille yksilöillä, joilla on piilevä tuberkuloosi (LTBI+) ja samanaikainen helminttiinfektio (Hel+), mukaan lukien ne, joilla on filariaalinen (Fil+) ja strongyloides (STR+) -infektio, verrattuna niihin, joilla on LTBI+ ilman samanaikaista helminttiinfektiota (Hel- ). Immuunivasteet mykobakteeriantigeeneille samanaikaisesti infektoituneilta yksilöiltä arvioidaan myös ennen ja jälkeen helminttiinfektion hoidon. Yksilöt (n = 4000) allekirjoittavat seulontasuostumuksen ennen kuin he käyvät läpi mitään tutkimustoimenpiteitä. Jokaiselta osallistujalta kerätään sairaushistoria ja he käyvät läpi fyysisen kokeen ja tuberkuliini 2TU puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) ihotestin; Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään myös virtsaraskaustesti, ja ne, joiden testitulos on positiivinen, suljetaan pois tutkimuksesta. Henkilöiltä, ​​joilla on positiiviset PPD-ihotestitulokset (> tai = 5 mm) ja joilla ei ole aktiivisen tuberkuloosin oireita, otetaan verikoe (5 ml) osana seulontatoimenpiteitä LTBI+ -tilan vahvistamiseksi, kiertävän filariaalisen antigenemian arvioimiseksi ja Strongyloides-tilan määrittämiseksi ELISA-menetelmällä. hematokriittitasojen mittaamiseen ja seeruminäytteiden säilytykseen; ne, joiden PPD-ihotestin tulokset ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 mm, suljetaan pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta suljetaan pois myös henkilöt, joilla on positiivisia tuberkuloosioireita, mutta heiltä kerätään yskös ja positiivisen näytteen saaneet ohjataan hoitoon. Henkilöt vertaillaan iän, sukupuolen ja maantieteellisen sijainnin perusteella, ja heidät jaetaan toiseen kahdesta ryhmästä, LTBI+ Hel+ (n=100) tai LTBI+ Hel- (n=100).

Kolmen kuukauden kuluessa seulonnasta henkilöitä pyydetään allekirjoittamaan suostumus tutkimukseen ja heille tehdään toinen verikoe (10 ml) immunologisia tutkimuksia ja seeruminäytteiden säilytystä varten; hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään uusi virtsaraskaustesti, ja ne, joiden testitulos on positiivinen, suljetaan pois jatkotutkimuksista. Ulostenäytteitä kerätään myös munasolujen ja loisten mikroskooppista arviointia varten. LTBI+ Fil+ -henkilöitä hoidetaan yhdellä standardiannoksella albendatsolia (400 mg) ja kerta-annoksella dietyylikarbamatsiinisitraattia (300 mg), jotka ovat saatavilla Intian kansallisen lymfaattisen filariaasin eliminointiohjelman kautta. LTBI+ STR+ -potilaita hoidetaan yhdellä standardiannoksella ivermektiiniä (12 mg) ja yhdellä standardiannoksella albendatsolia (400 mg). Näitä henkilöitä pyydetään palaamaan 6 kuukautta hoidon jälkeen kolmannen verikokeen (10 ml) varten immunologisia lisätutkimuksia ja seeruminäytteiden säilytystä varten. LTBI+ Hel-henkilöitä, joiden testitulos on positiivinen muulle suoliston helminttiinfektiolle, hoidetaan kerta-standardiannoksella albendatsolia (400 mg).