Effetto dell'infezione da filaria sulle risposte immunitarie nella tubercolosi latente

I parassiti elmintici invasivi nei tessuti infettano quasi 500 milioni di persone in tutto il mondo e sono associati a forti risposte T helper (Th)2 e reti regolatorie che riducono le risposte Th1 potenzialmente protettive. I due comuni parassiti elmintici invasivi nei tessuti sono Wuchereria bancrofti, che causa la filariosi linfatica e Strongyloides stercoralis, che causa la stronyloidiasi. Precedenti studi hanno dimostrato che la coinfezione intestinale da elminti è accompagnata da una ridotta produzione in vitro di interferone-gamma e da un'elevata produzione di interleuchina 10 in soggetti con tubercolosi polmonare attiva (TBC). Il nostro team ha recentemente dimostrato che le infezioni da tubercolosi filariale coesistenti riducono le risposte Th1 e Th17, necessarie per la protezione contro la tubercolosi attiva.

Il presente studio confronterà le risposte immunitarie agli antigeni micobatterici in soggetti con tubercolosi latente (LTBI+) e concomitante infezione da elminti (Hel+), compresi quelli con infezione da filaria (Fil+) e strongiloide (STR+) rispetto a quelli con LTBI+ senza concomitante infezione da elminti (Hel- ). Verranno valutate anche le risposte immunitarie agli antigeni micobatterici da individui co-infetti prima e dopo il trattamento per l'infezione da elminti. Gli individui (n=4000) firmeranno un consenso allo screening prima di sottoporsi a qualsiasi procedura di studio. Ad ogni partecipante verrà raccolta la propria storia medica e verrà sottoposto a un esame fisico e a un test cutaneo del derivato proteico purificato (PPD) della tubercolina 2TU; anche le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine e quelle con risultati positivi al test saranno escluse dallo studio. Agli individui con risultati positivi al test cutaneo PPD (> o = 5 mm) e nessun sintomo di tubercolosi attiva verrà prelevato il sangue (5 mL) come parte delle procedure di screening per confermare lo stato LTBI +, valutare l'antigenemia filariale circolante, determinare lo stato Strongyloides mediante ELISA , misurare i livelli di ematocrito e per la conservazione dei campioni di siero; quelli con risultati del test cutaneo PPD inferiori o uguali a 5 mm saranno esclusi dallo studio. Anche gli individui con sintomi positivi per la tubercolosi saranno esclusi dallo studio, ma da loro verrà raccolto l'espettorato e quelli con strisci positivi verranno indirizzati al trattamento. Gli individui verranno abbinati per età, sesso e posizione geografica e verranno assegnati a uno dei due gruppi, LTBI+ Hel+ (n=100) o LTBI+ Hel- (n=100).

Entro 3 mesi dallo screening, agli individui verrà chiesto di firmare un consenso allo studio e saranno sottoposti a un secondo prelievo di sangue (10 ml) per indagini immunologiche e conservazione dei campioni di siero; le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza ripetuto sulle urine e quelle con risultati positivi al test saranno escluse da ulteriori studi. Saranno inoltre raccolti campioni di feci per la valutazione microscopica di ovuli e parassiti. Gli individui LTBI + Fil + saranno trattati con una singola dose standard di albendazolo (400 mg) e una singola dose standard di dietilcarbamazina citrato (300 mg), che sono disponibili attraverso il Programma nazionale per l'eliminazione della filariosi linfatica in India. Gli individui LTBI+ STR+ saranno trattati con una singola dose standard di ivermectina (12 mg) e una singola dose standard di albendazolo (400 mg). A queste persone verrà chiesto di tornare 6 mesi dopo il trattamento per sottoporsi a un terzo prelievo di sangue (10 ml) per ulteriori indagini immunologiche e conservazione dei campioni di siero. Gli individui LTBI + Hel che risultano positivi per altre infezioni da elminti intestinali saranno trattati con una singola dose standard di albendazolo (400 mg).