Wpływ infekcji Filarial na odpowiedzi immunologiczne w utajonej gruźlicy

Inwazyjne tkankowo pasożyty robaków pasożytniczych zarażają blisko 500 milionów ludzi na całym świecie i są związane z silnymi odpowiedziami T pomocniczymi (Th)2 i sieciami regulacyjnymi, które zmniejszają potencjalnie ochronne odpowiedzi Th1. Dwoma powszechnie występującymi tkankowo inwazyjnymi pasożytami pasożytniczymi są Wuchereria bancrofti, która powoduje filariozę limfatyczną i Strongyloides stercoralis, która powoduje stronloidozę. Wcześniejsze badania wykazały, że koinfekcji robaków jelitowych towarzyszy obniżona produkcja interferonu-gamma in vitro i podwyższona produkcja interleukiny 10 u osób z aktywną gruźlicą płuc (TB). Nasz zespół niedawno wykazał, że współistniejące infekcje gruźlicy filarialnej zmniejszają reakcje Th1 i Th17, które są niezbędne do ochrony przed aktywną gruźlicą.

Obecne badanie porówna odpowiedzi immunologiczne na antygeny mykobakteryjne u osób z utajoną gruźlicą (LTBI +) i współistniejącą infekcją robakami pasożytniczymi (Hel +), w tym z infekcją filarialną (Fil +) i strongyloides (STR +) w porównaniu z osobami z LTBI + bez współistniejącej infekcji robakami pasożytniczymi (Hel- ). Odpowiedzi immunologiczne na antygeny mykobakteryjne u współinfekowanych osobników będą również oceniane przed i po leczeniu zakażenia robakami pasożytniczymi. Osoby (n=4000) podpiszą zgodę na badanie przesiewowe przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym. Każdy uczestnik będzie miał zebraną historię medyczną i zostanie poddany badaniu fizykalnemu oraz testowi skórnemu oczyszczonej pochodnej białka tuberkuliny 2TU (PPD); kobiety w wieku rozrodczym zostaną również poddane testowi ciążowemu z moczu, a te z pozytywnym wynikiem testu zostaną wykluczone z badania. Osobom z dodatnim wynikiem testu skórnego PPD (> lub = 5 mm) i bez objawów aktywnej gruźlicy zostanie pobrana krew (5 ml) w ramach procedur przesiewowych w celu potwierdzenia statusu LTBI+, oceny krążącej antygenu filarialnego, określenia statusu Strongyloides za pomocą testu ELISA , mierzyć poziomy hematokrytu i przechowywać próbki surowicy; osoby z wynikiem testu skórnego PPD mniejszym lub równym 5 mm zostaną wykluczone z badania. Osoby z pozytywnymi objawami gruźlicy również zostaną wykluczone z badania, ale od nich zostanie pobrana plwocina, a osoby z pozytywnym rozmazem zostaną skierowane na leczenie. Osoby zostaną dopasowane pod względem wieku, płci i położenia geograficznego i zostaną przydzielone do jednej z dwóch grup, LTBI+ Hel+ (n=100) lub LTBI+ Hel- (n=100).

W ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego osoby zostaną poproszone o podpisanie zgody na udział w badaniu i zostaną poddane drugiemu pobraniu krwi (10 ml) do badań immunologicznych i przechowywania próbek surowicy; kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane powtórnemu testowi ciążowemu z moczu, a te z pozytywnym wynikiem testu zostaną wykluczone z dalszych badań. Zostaną również pobrane próbki kału do mikroskopowej oceny komórek jajowych i pasożytów. Osoby z LTBI+ Fil+ będą leczone pojedynczą standardową dawką albendazolu (400 mg) i pojedynczą standardową dawką cytrynianu dietylokarbamazyny (300 mg), które są dostępne w ramach Narodowego Programu Eliminacji Filariozy Limfatycznej w Indiach. Osoby z LTBI+ STR+ będą leczone pojedynczą standardową dawką iwermektyny (12 mg) i pojedynczą standardową dawką albendazolu (400 mg). Osoby te zostaną poproszone o powrót po 6 miesiącach od leczenia w celu poddania się trzeciemu pobraniu krwi (10 ml) w celu przeprowadzenia dodatkowych badań immunologicznych i przechowywania próbek surowicy. LTBI+ Hel — osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu na obecność innych robaków jelitowych, otrzymają pojedynczą standardową dawkę albendazolu (400 mg).