Efeito da Infecção Filária nas Respostas Imunes na Tuberculose Latente

Os parasitas helmintos invasivos de tecidos infectam cerca de 500 milhões de pessoas em todo o mundo e estão associados a fortes respostas T helper (Th)2 e redes regulatórias que diminuem as respostas Th1 potencialmente protetoras. Os dois parasitas helmintos invasivos teciduais comuns são Wuchereria bancrofti, que causa a filariose linfática e Strongyloides stercoralis, que causa a estroniloidíase. Estudos anteriores demonstraram que a coinfecção por helmintos intestinais é acompanhada por produção in vitro reduzida de interferon-gama e produção elevada de interleucina 10 em indivíduos com tuberculose pulmonar (TB) ativa. Nossa equipe mostrou recentemente que infecções coexistentes de TB filarial diminuem as respostas Th1 e Th17, que são necessárias para proteção contra TB ativa.

O presente estudo irá comparar as respostas imunes aos antígenos micobacterianos em indivíduos com tuberculose latente (LTBI+) e infecção concomitante por helmintos (Hel+), incluindo aqueles com infecção filarial (Fil+) e strongyloides (STR+) versus aqueles com ILTB+ sem infecção concomitante por helmintos (Hel- ). As respostas imunes a antígenos micobacterianos de indivíduos co-infectados também serão avaliadas antes e após o tratamento para infecção por helmintos. Indivíduos (n=4000) assinarão um consentimento de triagem antes de serem submetidos a qualquer procedimento do estudo. Cada participante terá seu histórico médico coletado e será submetido a um exame físico e um teste cutâneo de derivado de proteína purificada de tuberculina 2TU (PPD); as mulheres com potencial para engravidar também serão submetidas a um teste de gravidez de urina e aquelas com resultados positivos serão excluídas do estudo. Indivíduos com resultados de teste cutâneo PPD positivos (> ou = 5 mm) e sem sintomas de TB ativa terão seu sangue coletado (5 mL) como parte dos procedimentos de triagem para confirmar o status de LTBI+, avaliar a antigenemia filarial circulante, determinar o status de Strongyloides por ELISA , medir níveis de hematócrito e para armazenamento de amostras de soro; aqueles com resultados de teste cutâneo PPD menores ou iguais a 5 mm serão excluídos do estudo. Indivíduos com sintomas positivos para TB também serão excluídos do estudo, mas deles será coletado escarro e aqueles com baciloscopia positiva serão encaminhados para tratamento. Os indivíduos serão pareados por idade, sexo e localização geográfica e serão designados para um dos dois grupos, LTBI+ Hel+ (n=100) ou LTBI+ Hel- (n=100).

Dentro de 3 meses após a triagem, os indivíduos serão solicitados a assinar um consentimento no estudo e serão submetidos a uma segunda coleta de sangue (10 mL) para investigações imunológicas e armazenamento de amostras de soro; as mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez de urina repetido, e aquelas com resultados de teste positivos serão excluídas do estudo posterior. Amostras de fezes também serão coletadas para avaliação microscópica de ovos e parasitas. Indivíduos LTBI+ Fil+ serão tratados com dose única padrão de albendazol (400 mg) e dose única padrão de citrato de dietilcarbamazina (300 mg), que estão disponíveis através do Programa Nacional de Eliminação da Filariose Linfática na Índia. Indivíduos LTBI+ STR+ serão tratados com dose única padrão de ivermectina (12mg) e dose única padrão de albendazol (400mg). Esses indivíduos serão solicitados a retornar 6 meses após o tratamento para serem submetidos a uma terceira coleta de sangue (10 mL) para investigações imunológicas adicionais e armazenamento de amostras de soro. Os indivíduos LTBI+ Hel que testarem positivo para outra infecção por helmintos intestinais serão tratados com uma única dose padrão de albendazol (400 mg).