Virkning af filarial infektion på immunresponser ved latent tuberkulose

Vævsinvasive helminthparasitter inficerer tæt på 500 millioner mennesker verden over og er forbundet med stærke T-hjælper (Th)2-responser og regulatoriske netværk, der nedregulerer potentielt beskyttende Th1-responser. De to almindelige vævsinvasive helminthparasitter er Wuchereria bancrofti, der forårsager lymfatisk filariasis og Strongyloides stercoralis, der forårsager stronyloidiasis. Tidligere undersøgelser har vist, at intestinal helminth co-infektion er ledsaget af nedsat in vitro produktion af interferon-gamma og forhøjet produktion af interleukin 10 hos personer med aktiv lungetuberkulose (TB). Vores team har for nylig vist, at sameksisterende filariale TB-infektioner nedregulerer Th1- og Th17-responser, som er nødvendige for beskyttelse mod aktiv TB.

Den nuværende undersøgelse vil sammenligne immunreaktioner på mykobakterielle antigener hos individer med latent tuberkulose (LTBI+) og samtidig helminthinfektion (Hel+), herunder dem med filarial (Fil+) og strongyloides (STR+) infektion versus dem med LTBI+ uden samtidig helminthinfektion (Hel- ). Immunreaktioner på mykobakterielle antigener fra co-inficerede individer vil også blive evalueret før og efter behandling for helminthinfektion. Enkeltpersoner (n=4000) vil underskrive et screeningssamtykke, inden de gennemgår undersøgelsesprocedurer. Hver deltager vil få deres sygehistorie indsamlet og vil gennemgå en fysisk undersøgelse og en tuberculin 2TU renset proteinderivat (PPD) hudtest; kvinder i den fødedygtige alder vil også gennemgå en uringraviditetstest, og dem med positive testresultater vil blive udelukket fra undersøgelsen. Personer med positive PPD-hudtestresultater (> eller = 5 mm) og ingen symptomer på aktiv TB vil få deres blod udtaget (5 ml) som en del af screeningsprocedurerne for at bekræfte LTBI+-status, evaluere cirkulerende filarial antigenemi, bestemme Strongyloides-status ved ELISA , måle hæmatokritniveauer og til opbevaring af serumprøver; personer med PPD-hudtestresultater mindre end eller lig med 5 mm vil blive udelukket fra undersøgelsen. Personer med positive symptomer på TB vil også blive udelukket fra undersøgelsen, men der vil blive opsamlet sputum fra dem, og dem med positive udstrygninger vil blive henvist til behandling. Individer vil blive matchet for alder, køn og geografisk placering, og de vil blive tildelt en af ​​to grupper, LTBI+ Hel+ (n=100) eller LTBI+ Hel- (n=100).

Inden for 3 måneder efter screening vil individer blive bedt om at underskrive et samtykke i undersøgelsen og vil gennemgå en anden blodprøvetagning (10 ml) til immunologiske undersøgelser og opbevaring af serumprøver; kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en gentagen uringraviditetstest, og dem med positive testresultater vil blive udelukket fra yderligere undersøgelse. Afføringsprøver vil også blive indsamlet til mikroskopisk evaluering af æg og parasitter. LTBI+ Fil+-individer vil blive behandlet med en enkelt standarddosis af albendazol (400 mg) og en enkelt standarddosis af diethylcarbamazincitrat (300 mg), som er tilgængelige via det nationale program for eliminering af lymfatisk filariasis i Indien. LTBI+ STR+-individer vil blive behandlet med en enkelt standarddosis af ivermectin (12 mg) og en enkelt standarddosis af albendazol (400 mg). Disse personer vil blive bedt om at vende tilbage 6 måneder efter behandlingen for at gennemgå en tredje blodprøvetagning (10 ml) til yderligere immunologiske undersøgelser og opbevaring af serumprøver. LTBI+ Hel-individer, der tester positive for anden intestinal helminthinfektion, vil blive behandlet med en enkelt standarddosis albendazol (400 mg).