潜在性結核の免疫反応に対するフィラリア感染の影響

組織侵襲性蠕虫寄生虫は、世界中で 5 億人近くの人々に感染しており、強力な T ヘルパー (Th)2 応答と潜在的に保護的な Th1 応答をダウンレギュレートする調節ネットワークに関連しています。 2 つの一般的な組織侵襲性蠕虫寄生虫は、リンパ系フィラリア症を引き起こす Wuchereria bancrofti と、Stronyloidiasis を引き起こす Stronyloides stercoralis です。 以前の研究では、活動性肺結核 (TB) の患者では、腸内蠕虫の同時感染により、インターフェロン ガンマの in vitro 産生が低下し、インターロイキン 10 の産生が増加することが示されています。 私たちのチームは最近、共存するフィラリア結核感染が、活動性結核からの保護に必要な Th1 および Th17 応答をダウンレギュレートすることを示しました。

現在の研究では、潜在性結核 (LTBI+) およびフィラリア (Fil+) および線虫 (STR+) 感染症を含む併発蠕虫感染症 (Hel+) を有する患者と、併発蠕虫感染症を伴わない LTBI+ 患者 (Hel- ）。 共感染した個人からのマイコバクテリア抗原に対する免疫応答も、蠕虫感染の治療の前後で評価されます。 個人 (n=4000) は、研究手順を受ける前にスクリーニング同意書に署名します。 すべての参加者は病歴を収集し、身体検査とツベルクリン 2TU 精製タンパク質誘導体 (PPD) 皮膚検査を受けます。出産の可能性のある女性も尿妊娠検査を受け、検査結果が陽性の女性は研究から除外されます。 PPD皮膚検査結果が陽性（>または= 5 mm）で活動性結核の症状がない個人は、スクリーニング手順の一環として採血（5 mL）を行い、LTBI +状態を確認し、循環フィラリア抗原血症を評価し、ELISAによって線虫状態を決定します、ヘマトクリット値を測定し、血清サンプルを保存します。 PPD 皮膚テストの結果が 5 mm 以下のものは、研究から除外されます。 結核の陽性症状のある個人も研究から除外されますが、喀痰はそれらから収集され、塗抹陽性の個人は治療のために紹介されます. 個人は、年齢、性別、および地理的な場所が一致し、LTBI+ Hel+ (n=100) または LTBI+ Hel- (n=100) の 2 つのグループのいずれかに割り当てられます。

スクリーニングから3か月以内に、個人は研究に関する同意に署名するよう求められ、免疫学的調査と血清サンプルの保存のために2回目の採血（10 mL）を受けます。出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査を繰り返し受け、検査結果が陽性の女性は、さらなる研究から除外されます。 卵子と寄生虫の顕微鏡評価のために糞便サンプルも収集されます。 LTBI+ Fil+ の個人は、アルベンダゾール (400 mg) の単回標準用量とクエン酸ジエチルカルバマジン (300 mg) の単回標準用量で治療されます。これらは、インドのリンパ系フィラリア症撲滅のための国家プログラムを通じて入手できます。 LTBI+ STR+ の個人は、標準用量のイベルメクチン (12mg) と標準用量のアルベンダゾール (400mg) を 1 回ずつ投与します。 これらの個人は、追加の免疫学的調査と血清サンプルの保存のために、治療の6か月後に戻って3回目の採血（10 mL）を受けるように求められます。 他の腸内蠕虫感染症の検査で陽性と判定された LTBI + Hel-個人は、標準用量のアルベンダゾール (400 mg) で 1 回治療されます。