Egy tanulmány a kombinált deferasiroxról, D-vitaminról és azacitidinről magas kockázatú MDS-ben (GFM-EXVD-AZA)
A deferasirox, a D-vitamin és az azacitidin, mint a magas kockázatú MDS kezelésében (IPSS Int-2 és High) kapcsolatos I-II. fázisú tanulmány
Határozza meg a Deferasirox - D-vitamin - Azacitidin asszociáció biztonságosságát és válaszarányát a magas kockázatú MDS kezelésében
Deferasirox Exjade:
A Deferasirox adagját a ferritinszintnek megfelelően kell meghatározni. A dózisemelést az I. fázisban tervezik, csoportonként 5 további beteggel.
A vizsgálat II. fázisában a Deferasirox maximális tolerálható dózisára lesz szükség.
Az első adagot a beteg ferritinszintjének megfelelően kell kijelölni a felvétel időpontjában:
5 mg/kg/nap, ha a ferritin >300ng/ml és <1000ng/ml az 1. csoportban 10 mg/kg/nap, ha a ferritin ≥1000 ng/ml) a 2. csoportban
1. csoport: Ferritin 300-1000 ng/ml:
- 1. kohorsz: 5 mg/kg/nap
- 2. kohorsz: 10 mg/kg/nap
- 3. kohorsz: 15 mg/kg/nap
2. csoport: Ferritin > 1000 ng/ml:
- 1. kohorsz: 10 mg/kg/nap
- 2. kohorsz: 15 mg/kg/nap
3. kohorsz: 20 mg/kg/nap
5 beteget kohorszban kezelnek. Toxicitás hiányában (3. vagy 4. fokozatú extrahematológiai toxicitás vagy 4. hematológiai fokozat) további 5 beteg kerül be a következő csoportba.
A deferaziroxot naponta egyszer kell beadni a teljes vizsgálati időszak alatt. Az Uvedose-t hetente egyszer adják be a teljes vizsgálati időszak alatt (100 000 UI P.O).
Az azacitidint sc 75 mg/m²/nap dózisban kell beadni, 7 napon keresztül, minden ciklus J1-től J7-ig (egy ciklus 28 nap).
Az I. és II. fázisban a Deferasirox mindig a D-vitaminnal és az azacitidinnel társul
A betegek 6 kezelési ciklusban részesülnek (kivéve, ha progresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a betegek visszavonása következik be) 3 és 6 ciklus után értékelést végeznek a kezelés hatékonyságának értékelésére.
3 kezelési ciklus után a deferasirox dózisának módosítása nem történik meg, kivéve a progresszió esetét). 6 ciklus után a CR-ben, PR-ben, csontvelő-CR-ben vagy HI-ben szenvedő betegeket ugyanolyan adag Deferasirox-szal kezelik a progresszióig.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Deferasiroxot naponta egyszer kell beadni, reggel éhgyomorra, étkezés előtt 30 perccel.
A deferasiroxot leállítják, ha a ferritinszint 100 ng/ml alá esik, és újraindítható, ha a ferritinszint 200 ng/ml-re emelkedik.
Az uvedose adagja a foszfokalcium metabolizmus paraméterei és a plazma D3-vitamin szintje szerint módosítható.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gent, Belgium, 9000
- Gent
-
-
-
-
-
Bayonne, Franciaország, 64100
- Centre Hospitalier de la Cote Basque
-
Bobigny, Franciaország, 93009
- Hôpital Avicenne
-
Boulogne sur Mer, Franciaország
- Centre Hospitalier de Boulogne Sur Mer
-
Le MANS, Franciaország
- CHU Le Mans
-
Lille, Franciaország, 59020
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU Limoges
-
Nancy, Franciaország, 54511
- Chu Brabois
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU Nantes
-
Nantes, Franciaország
- Centre Catherine de Sienne
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75679
- Hopital Cochin
-
Paris, Franciaország, 75743
- Hôpital Necker
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- CHU Poitiers
-
Toulouse, Franciaország
- IUCT Oncopole Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Magas kockázatú MDS, az OMS besorolása szerint
- Nagy kockázatú CMML (WBC < 13 G/L)
- FAB besorolású AREBT 30%-nál kevesebb robbantással
- IPSS>=1,5 (int-2 és magas kockázat)
- Életkor >=18 év
- Teljesítményállapot<=2 (ECOG)
- Bilirubin és transzamináz < 1,5 x ULN
- Normál veseműködés
- A beteg nem jogosult allogén őssejt-transzplantációra
- A férfi és női betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelést követően.
- Egyezzen bele az óvszer használatának szükségességébe, ha szexuális tevékenységet folytat terhes vagy fogamzóképes nővel. a kezelés teljes időtartama alatt, még akkor is, ha a kezelés megszakad, és a kezelés befejezését követő 3 hónapig
- Férfi beteg: beleegyezik abba, hogy nem fog teherbe esni a kezelés és a vizsgált gyógyszeres terápia alatt (beleértve az adagok megszakítását is) és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezése után 3 hónapig
- Fogadja el, hogy nem ad spermát a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és egy hétig a vizsgált gyógyszeres terápia befejezése után.
- A kezelés megkezdése előtt egyezzen bele, hogy megismerje a spermiumok megőrzésének eljárásait
- A beteg képes betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit
Kizárási kritériumok:
- Aktív fertőzés vagy kontrollálatlan betegség
- Citotoxikus kemoterápiás szerek vagy kísérleti szerek (a kereskedelemben nem kapható szerek) alkalmazása MDS kezelésére 28 napon belül. Citotoxikus kemoterápiás szerek vagy hipometilező szerek alkalmazása esetén 3 hónapos kimosás szükséges.
- Aktív rák vagy rák a felvétel előtt egy éven belül
- Korábbi meszes húgyúti lithiasis
- Korábbi hyperparathyroid primitív betegség vagy nem kontrollált
- Hypercalcaemia, hyperphosphoremia, hypervitaminosis D
- A betegeket már bevonták egy másik kísérleti vizsgálatba
- Aktív HIV, hepatitis B vagy C fertőzés
- Terhes vagy szoptató nőstények
- A beteg (orvosi/pszichiátriai) nem tudja megérteni és aláírni az írásos beleegyezést
- 300 ng/ml alatti ferritinszintű betegek
- Allogén őssejt-transzplantációra alkalmas beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: ferritinszint >300ng/ml és <1000ng/ml
A betegek 2 csoportba kerülnek a felvétel időpontjában mért ferritinszint szerint. A >300ng/ml és <1000ng/ml ferritinszinttel rendelkező betegek az 1. csoportba tartoznak. Beavatkozások: Deferasirox, D-vitamin (100 000/hét) és azacitidin (75 mg/kg/nap 1. nap ma 7) 5 beteg minden kohorszban: 1. kohorsz: Deferasirox: 5 mg/kg/nap 2. kohorsz: Deferasirox: 10 mg/kg/nap 3. kohorsz: Deferasirox: 15 mg/kg/nap |
a deferasirox (1. csoport: 5-10-15/mg/ttkg/nap dózisszint-csoport szerint), a D-vitamin (100000 E/hét) és az azacitidin (75 mg/ttkg/nap nap1-nap7) összefüggése
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: ferritin szint > 1000ng/ml
A betegek 2 csoportba kerülnek a felvétel időpontjában mért ferritinszint szerint. Az 1000 ng/ml feletti ferritinszintű betegek a 2. csoportba kerülnek. Beavatkozás: Deferasirox, D-vitamin (100 000/hét) és Azacitidin (75 mg/kg/nap, 1. nap ma 7) 5 beteg minden kohorszban: 1. kohorsz: Deferasirox: 10 mg/kg/nap 2. kohorsz: Deferasirox: 15 mg/kg/nap 3. kohorsz: Deferasirox: 20 mg/kg/nap |
a deferasirox (1. csoport: 5-10-15/mg/ttkg/nap dózisszint-csoport szerint), a D-vitamin (100000 E/hét) és az azacitidin (75 mg/ttkg/nap nap1-nap7) összefüggése
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A maximálisan tolerálható dózis (MTD
Időkeret: 6 hónapos kezelés
|
legalább egy ciklus után értékelhető lesz.
A kezelést 6 hónapig adják, és a reagálókat a progresszióig vagy halálig kezelik
|
6 hónapos kezelés
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Olivier Hermine, MD, Necker Hospital (Paris)
- Tanulmányi igazgató: Pierre Fenaux, MD, Saint Louis Hospital (Paris)
- Tanulmányi szék: Felipe Suarez, MD, Necker Hospital (Paris)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Kelátképző szerek
- Sequestering Agents
- Vas kelátképző szerek
- D-vitamin
- Azacitidin
- Deferasirox
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GFM-EXVD-AZA-2011-005623-41
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .