A GLP-1 hatása a posztprandiális lipidanyagcserére
2013. január 2. frissítette: David Dalessio
A GLP-1 szerepe a lipidmetabolizmusban egészséges egyénekben és bariatriás sebészet utáni egyénekben
Az elhízott egyéneknél nagyobb a szívbetegség és a cukorbetegség kockázata.
Jelenleg vannak olyan gyógyszerek a piacon, amelyek a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) hormont célozzák a cukorbetegség kezelésére.
A kutatók azt akarják megállapítani, hogy ennek a hormonnak a megcélzása segít-e a magas koleszterin- és trigliceridszintű embereken is.
Ebben a tanulmányban a kutatók a GLP-1 szerepét vizsgálják egészséges és bariátriai műtéten átesett alanyokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elhízás globális világjárványának fő következményei közé tartozik a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú cukorbetegség és a diszlipidémia.
Az elhízás diszlipidémiája általában éhomi hipertrigliceridémiából áll, megnövekedett plazma nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL), csökkent nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és kis, sűrű, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) jelenlétével.
A közelmúltban azonban a bélrendszerből származó lipoproteinek (LP-k) fokozott szekréciójáról ismerték fel, hogy hozzájárul ehhez a diszlipidémiás profilhoz, és az étkezés utáni lipémiát káros egészségügyi következményekkel hozták összefüggésbe.
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1), az étkezés során kiválasztódó hormon, amely kulcsszerepet játszik a plazma glükóz szabályozásában, a bélben a lipidmetabolizmus szabályozásának hormonjelöltjeként szerepel.
Rágcsálókon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a GLP-1R agonistával való kezelés; Az exendin-4 (Ex-4) csökkentette az étkezés utáni chilomikron (CM) termelést és a CM-hez kapcsolódó koleszterin és triglicerid (TG) szintjét.
Hasonló eredményeket találtak az Ex-4-gyel kezelt 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő alanyoknál; ezekben a jelentésekben mind a bélből származó LP-termelés, mind a teljes plazma TG csökkent.
A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a GLP-1 részt vesz-e az étkezés utáni lipidanyagcsere fiziológiai szabályozásában egészséges nőknél, és tesztelni azt a hipotézist, hogy a túlsúlyos, bariátriai műtéten átesett nők lipidparamétereinek javulását a GLP- közvetíti. 1.
A projekt konkrét céljai 1) meghatározzák, hogy a GLP-1-gyel végzett farmakológiai kezelés és/vagy az endogén GLP-1 aktivitás antagonizmusa javítja-e az étkezés utáni lipidmetabolizmust egészséges alanyokban, és 2) meghatározzák a megemelkedett étkezés utáni GLP-1 szint szerepét a lipidekben. anyagcsere elhízott betegeknél, akiknél hüvely-gastrectomián esett át.
A kutatók szintetikus GLP-1 infúzióját fogják használni a natív hormonnal, hogy megerősítsék a lipidszint-csökkentő eredményeket, amelyeket farmakológiai GLP-1 receptor (GLP-1R) agonisták alkalmazásával tettek közzé.
A kutatók a GLP-1R antagonista exendint (9-39) is használják az endogén GLP-1 lipémiában betöltött szerepének meghatározására egy teszt étkezés után.
Annak bemutatása, hogy ez egy fiziológiai hatás, kibővítené a lipidmetabolizmus jelenlegi megértését, új betekintést nyújtana a bariátriai sebészet hatásaiba, és lehetővé tenné e folyamat finomabb, mechanisztikusabb vizsgálatainak tervezését.
Ezenkívül a GLP-1R jelátvitelnek a lipidmetabolizmust elősegítő potenciálja közvetlen transzlációs jelentőséggel bír, mivel már léteznek olyan terápiák, amelyek kihasználhatják ezt a mechanizmust.
A GLP-1R lipidabszorpció és -clearance szabályozásának szerepének megértése a GLP-1 alapú gyógyszerek megfelelőbb célba juttatását eredményezheti specifikus cukorbetegek számára, azaz olyan betegek számára, akiknek problémás diszlipidémiája van, és nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek kockázata.
Ezenkívül a GLP-1 plazma lipidekre gyakorolt hatásának megértése végül új megközelítésekhez vezethet a nem cukorbeteg diszlipidémiás betegek kezelésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
42
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45220
- Veteran's Affairs Clinical Research Unit
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. cél: Egészséges, normolipémiás férfiak és posztmenopauzás nők; 40-60 éves korig; BMI 25-35 között
- 2. cél: Férfiak és posztmenopauzás nők sikeres vertikális hüvelyű gastrectomia (VSG) műtét után, valamint életkornak és súlynak megfelelő, nem műtéti kontroll férfiak és posztmenopauzás nők; 40-6 év közötti korosztály; BMI 28-35 között; állandó testsúly legalább 3 hónapig a vizsgálat előtt
Kizárási kritériumok:
Kizárási kritériumok az 1. célhoz:
- Csökkent éhomi glükózszint vagy diabetes mellitus, szívinfarktus vagy pangásos szívelégtelenség tünetei, anamnézisben vagy aktív máj- vagy vesebetegségben, a számított glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc.
- Extrém dyslipidaemia anamnézisében (pl. családi hiperkoleszterinémia) vagy szív- és érrendszeri betegségek (CVD).
- Éhgyomri plazma összkoleszterin > 200 mg/dl és éhgyomri plazma TG > 150 mg/dl.
- Műtét 6 hónapon belül.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Anémia meghatározása szerint a hematokrit < 33%.
- Rák vagy anorexia nervosa vagy GI-rendellenességek anamnézisében.
- Az inzulinérzékenységet megváltoztató gyógyszerek alkalmazása (pl. niacin, glükokortikoidok, metformin) vagy lipid metabolizmus (pl. sztatin, niacin, fibrát, ezetimib).
- Plazma HbA1c > 6,0.
- Éhgyomri glükóz > 110 mg/dl
- Az elektrokardiogram (EKG) rendellenességei: ischaemia vagy aritmia bizonyítéka.
Kizárási kritériumok a 2. célhoz:
- A CVD története.
- Éhgyomri plazma összkoleszterin > 250 mg/dl és éhgyomri plazma TG > 300 mg/dl.
- Sebészeti beavatkozás 6 hónapon belül.
- Anémia meghatározása szerint a hematokrit < 33%.
- Rák vagy anorexia nervosa, vagy más súlyos GI-betegség vagy műtét a kórtörténetben.
- Az inzulinérzékenységet megváltoztató gyógyszerek alkalmazása (pl. niacin, glükokortikoidok, metformin) vagy lipid metabolizmus (pl. sztatin, ezetimib).
- HbA1c > 6,0.
- Éhgyomri glükóz > 110 mg/dl
- Az elektrokardiogram (EKG) rendellenességei: ischaemia vagy aritmia bizonyítéka.
- Jelentős vese-, máj- vagy tüdőbetegség.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Sóoldat
0,9% sóoldat
|
Állandó infúzió
|
|
Kísérleti: Exendin-9 (Ex-9)
Ex-9 bólusa (7500 pmol/kg), majd folyamatos infúzió 750 pmol/kg/perc sebességgel
|
Ex-9 bólusa (7500 pmol/kg) 1 percen keresztül, majd folyamatos infúzió 750 pmol/kg/perc sebességgel
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GLP-1
GLP-1 infúzió 0,3 pmol/kg/perc sebességgel
|
A GLP-1 állandó infúziója 0,3 pmol/kg/perc sebességgel
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az étkezés utáni lipidek és az apolipoprotein B (ApoB) szintje a plazmában
Időkeret: 2 év
|
Összes és lipoprotein-asszociált triglicerid- és koleszterinszint a kiindulási és étkezés utáni plazmában. Összes apolipoprotein B48 (ApoB48) és apolipoprotein B100 (ApoB100) szintje a kiindulási és étkezés utáni plazmában. |
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma inzulin és glukagon
Időkeret: 2 év
|
Plazma inzulin és glukagon az éhgyomri és étkezés utáni időszakban
|
2 év
|
|
Plazma szabad zsírsav (FFA) és glükóz szint
Időkeret: 2 év
|
Plazma FFA és glükóz szintje éhgyomri és étkezés utáni állapotban
|
2 év
|
|
A plazma d-xilóz és acetaminofen szintje
Időkeret: 2 év
|
A plazma d-xilóz és acetaminofen szintje a gyomorürülés mutatójaként
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michelle R Adams, PhD, University of Cincinnati
- Kutatásvezető: David D'Alessio, MD, University of Cincinnati
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. február 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2015. február 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2015. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 2.
Első közzététel (Becslés)
2013. január 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. január 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 2.
Utolsó ellenőrzés
2012. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-09-20-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .