GLP-1对餐后脂质代谢的影响
2013年1月2日 更新者：David Dalessio
GLP-1 在健康受试者和减肥手术后受试者脂质代谢中的作用
肥胖的人患心脏病和糖尿病的风险增加。
目前市场上有靶向激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的药物来治疗糖尿病。
研究人员想确定以这种激素为目标是否也能帮助高胆固醇和甘油三酯患者。
在这项研究中，研究人员正在研究 GLP-1 在健康受试者和接受过减肥手术的受试者中的作用。
研究概览
详细说明
全球肥胖流行病的主要后果包括心血管疾病、2 型糖尿病和血脂异常。
肥胖引起的血脂异常通常包括空腹高甘油三酯血症，伴有血浆极低密度脂蛋白 (VLDL) 升高、高密度脂蛋白 (HDL) 降低以及存在小而密的低密度脂蛋白 (LDL)。
然而，最近，肠源性脂蛋白 (LP) 的分泌增加已被认为是导致这种血脂异常的原因，餐后血脂与不良健康结果有关。
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种在膳食吸收过程中分泌的激素，在控制血糖方面起着关键作用，已被认为是调节肠道脂质代谢的候选激素。
对啮齿类动物的研究表明，使用 GLP-1R 激动剂进行治疗； exendin-4 (Ex-4) 减少餐后乳糜微粒 (CM) 的产生以及 CM 相关的胆固醇和甘油三酯 (TG)。
在用 Ex-4 治疗的 2 型糖尿病 (T2D) 受试者中发现了类似的结果；在这些报告中，肠道衍生的 LP 产量和总血浆 TG 均有所减少。
本研究的目的是确定 GLP-1 是否参与健康女性餐后脂质代谢的生理调节，并检验以下假设：在接受过减肥手术的超重女性中发现的脂质参数改善是由 GLP- 1.
该项目的具体目标将 1) 确定 GLP-1 的药物治疗和/或内源性 GLP-1 活性的拮抗作用是否能改善健康受试者的餐后脂质代谢，以及 2) 确定餐后 GLP-1 水平升高对脂质的作用进行过袖状胃切除术的肥胖受试者的新陈代谢。
研究人员将输注合成 GLP-1 和天然激素，以确认使用药理学 GLP-1 受体 (GLP-1R) 激动剂发表的降脂结果。
研究人员还将使用 GLP-1R 拮抗剂 exendin-(9-39) 来确定内源性 GLP-1 对测试餐后血脂的作用。
证明这是一种生理作用将扩大目前对脂质代谢的理解，为减肥手术的效果提供新的见解，并允许设计更精细的机制研究这一过程。
此外，GLP-1R 信号促进脂质代谢的潜力具有直接的转化重要性，因为已经存在可以利用该机制的疗法。
了解 GLP-1R 调节脂质吸收和清除的作用可能会导致基于 GLP-1 的药物更合适地靶向特定的糖尿病患者，即患有血脂异常和心血管疾病风险较高的患者。
此外，了解 GLP-1 对血脂的影响最终可能会导致治疗非糖尿病血脂异常患者的新方法。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
42
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45220
- Veteran's Affairs Clinical Research Unit
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 目标 1：健康、血脂正常的男性和绝经后女性； 40-60岁；体重指数在 25-35 之间
- 目标 2：垂直袖状胃切除术 (VSG) 手术成功后的男性和绝经后女性，以及年龄和体重匹配的非手术对照男性和绝经后女性；年龄在 40-6 岁之间； BMI 在 28-35 之间；研究前至少 3 个月保持体重稳定
排除标准：
目标 1 的排除标准：
- 空腹血糖受损或糖尿病、心肌梗塞或充血性心力衰竭症状、病史或活动性肝病或肾病的病史或临床证据，计算的肾小球滤过率 < 60 mL/min）。
- 极度血脂异常史（即 家族性高胆固醇血症）或心血管疾病（CVD）。
- 空腹血浆总胆固醇 > 200 mg/dL 和空腹血浆 TG > 150 mg/dL。
- 6个月内手术。
- 怀孕或哺乳。
- 贫血定义为血细胞比容 < 33%。
- 癌症或神经性厌食症或胃肠道疾病的病史。
- 使用改变胰岛素敏感性的药物（即 烟酸、糖皮质激素、二甲双胍）或脂质代谢（即 他汀类药物、烟酸、贝特类药物、依折麦布）。
- 血浆 HbA1c > 6.0。
- 空腹血糖 > 110 毫克/分升
- 心电图 (ECG) 异常：缺血或心律失常的证据。
目标 2 的排除标准：
- CVD的历史。
- 空腹血浆总胆固醇 > 250 mg/dL 和空腹血浆 TG > 300 mg/dL。
- 6 个月内进行手术干预。
- 贫血定义为血细胞比容 < 33%。
- 癌症或神经性厌食症或其他主要胃肠道疾病或手术史。
- 使用改变胰岛素敏感性的药物（即 烟酸、糖皮质激素、二甲双胍）或脂质代谢（即 他汀类药物、依折麦布）。
- 糖化血红蛋白 > 6.0。
- 空腹血糖 > 110 毫克/分升
- 心电图 (ECG) 异常：缺血或心律失常的证据。
- 严重的肾脏、肝脏或肺部疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：盐水
0.9% 生理盐水
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持续输液
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实验性的：Exendin-9 (Ex-9)
推注 Ex-9 (7,500 pmol/kg)，然后以 750 pmol/kg/min 的速度连续输注
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在 1 分钟内推注 Ex-9 (7500 pmol/kg)，然后以 750 pmol/kg/min 的速度连续输注
其他名称：
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实验性的：GLP-1
以 0.3 pmol/kg/min 的速度输注 GLP-1
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以 0.3 pmol/kg/min 的速度持续输注 GLP-1
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中的餐后血脂水平和载脂蛋白 B (ApoB) 水平
大体时间：2年
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基线和餐后血浆中的总甘油三酯和脂蛋白相关甘油三酯和胆固醇水平。 基线和餐后血浆中的总载脂蛋白 B48 (ApoB48) 和载脂蛋白 B100 (ApoB100) 水平。 |
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆胰岛素和胰高血糖素
大体时间：2年
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空腹和餐后期间的血浆胰岛素和胰高血糖素
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2年
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血浆游离脂肪酸 (FFA) 和葡萄糖水平
大体时间：2年
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空腹和餐后状态下的血浆 FFA 和葡萄糖水平
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2年
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血浆 d-木糖和对乙酰氨基酚水平
大体时间：2年
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血浆 d-木糖和对乙酰氨基酚水平作为胃排空指标
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michelle R Adams, PhD、University of Cincinnati
- 首席研究员：David D'Alessio, MD、University of Cincinnati
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年2月1日
初级完成 (预期的)
2015年2月1日
研究完成 (预期的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月2日
首次发布 (估计)
2013年1月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年1月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年1月2日
最后验证
2012年11月1日
更多信息
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