Vliv GLP-1 na postprandiální metabolismus lipidů

Mezi hlavní důsledky celosvětové pandemie obezity patří kardiovaskulární onemocnění, diabetes 2. typu a dyslipidémie. Dyslipidémie obezity se běžně skládá z hypertriglyceridémie nalačno se zvýšenou plazmatickou hladinou lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL), sníženou lipoproteinem s vysokou hustotou (HDL) a přítomností malého, hustého lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL). V poslední době však bylo zjištěno, že zvýšená sekrece střevních lipoproteinů (LP) přispívá k tomuto dyslipidemickému profilu a postprandiální lipémie byla spojována s nepříznivými zdravotními následky. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), hormon vylučovaný během absorpce jídla, který hraje klíčovou roli v kontrole plazmatické glukózy, byl implikován jako kandidátní hormon pro regulaci střevního metabolismu lipidů. Studie na hlodavcích ukazují, že léčba agonistou GLP-1R; exendin-4 (Ex-4) snižoval postprandiální produkci chylomikronů (CM) a cholesterolu a triglyceridů (TG) spojeného s CM. Podobné výsledky byly nalezeny u subjektů s diabetem typu 2 (T2D) léčených Ex-4; v těchto zprávách došlo ke snížení produkce LP pocházející ze střeva i celkového plazmatického TG. Cílem této studie je zjistit, zda se GLP-1 podílí na fyziologické regulaci postprandiálního metabolismu lipidů u zdravých žen, a otestovat hypotézu, že zlepšené lipidové parametry zjištěné u žen s nadváhou, které podstoupily bariatrickou operaci, jsou zprostředkovány GLP- 1. Konkrétní cíle tohoto projektu 1) určí, zda buď farmakologická léčba GLP-1 a/nebo antagonismus endogenní aktivity GLP-1 zlepšuje postprandiální metabolismus lipidů u zdravých subjektů a 2) určí roli zvýšených postprandiálních hladin GLP-1 na lipidy metabolismus u obézních subjektů, kteří podstoupili rukávovou gastrektomii. Výzkumníci použijí infuze syntetického GLP-1 s nativním hormonem k potvrzení výsledků snižujících lipidy, které byly publikovány s použitím farmakologických agonistů receptoru GLP-1 (GLP-1R). Výzkumníci také použijí antagonistu GLP-1R exendin-(9-39) ke stanovení role endogenního GLP-1 na lipémii po testovacím jídle. Demonstrace, že se jedná o fyziologický účinek, by rozšířila současné chápání metabolismu lipidů, poskytla nový pohled na účinky bariatrické chirurgie a umožnila navrhnout jemnější, mechanistické studie tohoto procesu. Kromě toho má potenciál pro signalizaci GLP-1R podporovat metabolismus lipidů přímou translační důležitost v tom, že již existují terapie, které by mohly tento mechanismus využít. Pochopení role GLP-1R regulace absorpce a clearance lipidů by mohlo vést k vhodnějšímu zacílení léků na bázi GLP-1 na specifické diabetické pacienty, tj. pacienty s problematickou dyslipidémií a vyšším rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Navíc pochopení účinků GLP-1 na plazmatické lipidy by mohlo případně vést k novým přístupům k léčbě nediabetických dyslipidemických osob.