Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ GLP-1 na poposiłkowy metabolizm lipidów

2 stycznia 2013 zaktualizowane przez: David Dalessio

Rola GLP-1 w metabolizmie lipidów u osób zdrowych i po operacji bariatrycznej

Osoby z otyłością mają zwiększone ryzyko chorób serca i cukrzycy. Obecnie na rynku dostępne są leki ukierunkowane na hormon, glukagon, taki jak peptyd-1 (GLP-1), stosowany w leczeniu cukrzycy. Badacze chcą ustalić, czy celowanie w ten hormon pomoże również osobom z wysokim poziomem cholesterolu i trójglicerydów. W tym badaniu badacze przyglądają się roli GLP-1 u zdrowych osób i osób, które przeszły operację bariatryczną.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do głównych konsekwencji globalnej pandemii otyłości należą choroby układu krążenia, cukrzyca typu 2 i dyslipidemia. Dyslipidemia związana z otyłością zwykle składa się z hipertriglicerydemii na czczo ze zwiększonym stężeniem lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) w osoczu, zmniejszonym stężeniem lipoprotein o dużej gęstości (HDL) oraz obecnością małych, gęstych lipoprotein o małej gęstości (LDL). Jednak ostatnio uznano, że zwiększone wydzielanie lipoprotein pochodzenia jelitowego (LP) przyczynia się do tego profilu dyslipidemii, a lipemię poposiłkową powiązano z niekorzystnymi skutkami zdrowotnymi. Glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), hormon wydzielany podczas wchłaniania posiłku, który odgrywa kluczową rolę w kontroli poziomu glukozy w osoczu, został uznany za potencjalny hormon regulujący metabolizm lipidów w jelitach. Badania na gryzoniach wykazują, że leczenie agonistą GLP-1R; eksendyna-4 (Ex-4) zmniejszała poposiłkową produkcję chylomikronów (CM) oraz związany z CM cholesterol i trójglicerydy (TG). Podobne wyniki uzyskano u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) leczonych Ex-4; w tych doniesieniach stwierdzono zmniejszenie zarówno produkcji jelitowej LP, jak i całkowitej TG w osoczu. Celem tego badania jest ustalenie, czy GLP-1 bierze udział w fizjologicznej regulacji poposiłkowego metabolizmu lipidów u zdrowych kobiet oraz przetestowanie hipotezy, że poprawa parametrów lipidowych stwierdzona u kobiet z nadwagą, które przeszły operację bariatryczną, jest pośredniczona przez GLP-1. 1. Konkretne cele tego projektu to 1) określenie, czy leczenie farmakologiczne GLP-1 i/lub antagonizm endogennej aktywności GLP-1 poprawia poposiłkowy metabolizm lipidów u zdrowych osób oraz 2) określenie roli podwyższonego poposiłkowego poziomu GLP-1 na lipidy metabolizm u osób otyłych po rękawowej resekcji żołądka. Badacze wykorzystają infuzje syntetycznego GLP-1 z natywnym hormonem, aby potwierdzić wyniki obniżania poziomu lipidów, które zostały opublikowane przy użyciu farmakologicznych agonistów receptora GLP-1 (GLP-1R). Badacze wykorzystają również antagonistę GLP-1R, eksendynę-(9-39), aby określić rolę endogennego GLP-1 w lipemii po posiłku testowym. Wykazanie, że jest to działanie fizjologiczne, poszerzyłoby obecną wiedzę na temat metabolizmu lipidów, zapewniłoby nowy wgląd w skutki chirurgii bariatrycznej i pozwoliłoby na zaprojektowanie bardziej wyrafinowanych, mechanistycznych badań tego procesu. Ponadto potencjał sygnalizacji GLP-1R do promowania metabolizmu lipidów ma bezpośrednie znaczenie translacyjne, ponieważ istnieją już terapie, które mogłyby wykorzystać ten mechanizm. Zrozumienie roli GLP-1R w regulacji wchłaniania i klirensu lipidów może prowadzić do bardziej odpowiedniego kierowania leków opartych na GLP-1 do określonych pacjentów z cukrzycą, tj. z problematyczną dyslipidemią i zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Ponadto zrozumienie wpływu GLP-1 na lipidy w osoczu może ostatecznie doprowadzić do nowych podejść do leczenia osób z dyslipidemią bez cukrzycy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

42

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
        • Veteran's Affairs Clinical Research Unit
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michelle R Adams, PhD
        • Główny śledczy:
          • David D'Alessio, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cel 1: Zdrowi, normolipemiczni mężczyźni i kobiety po menopauzie; w wieku 40-60 lat; BMI między 25-35
  • Cel 2: Mężczyźni i kobiety po menopauzie po udanej operacji pionowej rękawowej resekcji żołądka (VSG) oraz dobrani wiekowo i wagowo nieoperacyjni mężczyźni z grupy kontrolnej i kobiety po menopauzie; wiek od 40 do 6 lat; BMI między 28-35; stała waga przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla celu 1:

  • Nieprawidłowy poziom glukozy na czczo lub cukrzyca w wywiadzie lub objawy kliniczne zawału mięśnia sercowego lub objawy zastoinowej niewydolności serca, czynna choroba wątroby lub nerek w wywiadzie, obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min).
  • Historia skrajnej dyslipidemii (tj. rodzinna hipercholesterolemia) lub choroby sercowo-naczyniowe (CVD).
  • Cholesterol całkowity w osoczu na czczo > 200 mg/dl i TG w osoczu na czczo > 150 mg/dl.
  • Operacja w ciągu 6 miesięcy.
  • Ciąża lub laktacja.
  • Niedokrwistość zdefiniowana jako hematokryt < 33%.
  • Historia raka lub jadłowstrętu psychicznego lub zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
  • Stosowanie leków zmieniających wrażliwość na insulinę (np. niacyna, glikokortykosteroidy, metformina) lub metabolizm lipidów (tj. statyny, niacyna, fibrat, ezetymib).
  • HbA1c w osoczu > 6,0.
  • Glukoza na czczo > 110 mg/dl
  • Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG): dowód niedokrwienia lub arytmii.

Kryteria wykluczenia dla celu 2:

  • Historia CVD.
  • Całkowity cholesterol w osoczu na czczo > 250 mg/dl i TG w osoczu na czczo > 300 mg/dl.
  • Interwencja chirurgiczna w ciągu 6 miesięcy.
  • Niedokrwistość zdefiniowana jako hematokryt < 33%.
  • Historia raka lub jadłowstrętu psychicznego lub innej poważnej choroby przewodu pokarmowego lub operacji.
  • Stosowanie leków zmieniających wrażliwość na insulinę (np. niacyna, glikokortykosteroidy, metformina) lub metabolizm lipidów (tj. statyna, ezetymib).
  • HbA1c > 6,0.
  • Glukoza na czczo > 110 mg/dl
  • Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG): dowód niedokrwienia lub arytmii.
  • Poważna choroba nerek, wątroby lub płuc.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Solankowy
0,9% sól fizjologiczna
Inny: solankowy
Infuzja stała
Eksperymentalny: Eksendyna-9 (Ex-9)
Bolus Ex-9 (7500 pmol/kg), a następnie ciągła infuzja z szybkością 750 pmol/kg/min
Lek: Eksendyna-9
Bolus Ex-9 (7500 pmol/kg) przez 1 minutę, a następnie ciągła infuzja z szybkością 750 pmol/kg/min
Inne nazwy:
  • Wstrzyknięcie syntetycznej eksendyny (9-39).
Eksperymentalny: GLP-1
Infuzja GLP-1 przy 0,3 pmol/kg/min
Lek: GLP-1
Stała infuzja GLP-1 przy 0,3 pmol/kg/min
Inne nazwy:
  • 7-36 amid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poposiłkowe poziomy lipidów i poziomy apolipoproteiny B (ApoB) w osoczu
Ramy czasowe: 2 lata

Całkowity i związany z lipoproteinami poziom triglicerydów i cholesterolu w osoczu wyjściowym i poposiłkowym.

Całkowite poziomy apolipoproteiny B48 (ApoB48) i apolipoproteiny B100 (ApoB100) w osoczu wyjściowym i poposiłkowym.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Insulina i glukagon w osoczu
Ramy czasowe: 2 lata
Insulina i glukagon w osoczu w okresie na czczo i po posiłku
2 lata
Wolne kwasy tłuszczowe (FFA) w osoczu i poziom glukozy
Ramy czasowe: 2 lata
Stężenia WKT i glukozy w osoczu na czczo i po posiłku
2 lata
Poziomy d-ksylozy i acetaminofenu w osoczu
Ramy czasowe: 2 lata
Poziomy d-ksylozy i acetaminofenu w osoczu jako wskaźniki opróżniania żołądka
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

David Dalessio

Śledczy

  • Główny śledczy: Michelle R Adams, PhD, University of Cincinnati
  • Główny śledczy: David D'Alessio, MD, University of Cincinnati

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-09-20-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba serca

Badania kliniczne na solankowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj