Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GLP-1:n vaikutus aterian jälkeiseen lipidiaineenvaihduntaan

keskiviikko 2. tammikuuta 2013 päivittänyt: David Dalessio

GLP-1:n rooli lipidiaineenvaihdunnassa terveillä koehenkilöillä ja potilailla bariatrisen leikkauksen jälkeen

Lihavilla henkilöillä on lisääntynyt sydänsairauksien ja diabeteksen riski. Markkinoilla on tällä hetkellä lääkkeitä, jotka kohdistuvat hormoniin, glukagonin kaltaiseen peptidi-1:een (GLP-1) diabeteksen hoitoon. Tutkijat haluavat selvittää, auttaako tämän hormonin kohdistaminen myös ihmisiä, joilla on korkea kolesteroli ja triglyseridit. Tässä tutkimuksessa tutkijat tarkastelevat GLP-1:n roolia terveillä koehenkilöillä ja koehenkilöillä, joille on tehty bariatrinen leikkaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Maailmanlaajuisen liikalihavuuspandemian suuria seurauksia ovat sydän- ja verisuonisairaudet, tyypin 2 diabetes ja dyslipidemia. Lihavuuden dyslipidemia koostuu tavallisesti paastohypertriglyseridemiasta, johon liittyy lisääntynyt plasman erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini (VLDL), vähentynyt korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) ja pieni, tiheä matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL). Viime aikoina suolistosta peräisin olevien lipoproteiinien (LP:iden) lisääntyneen erityksen on kuitenkin havaittu myötävaikuttavan tähän dyslipideemiseen profiiliin, ja aterian jälkeinen lipemia on yhdistetty haitallisiin terveysvaikutuksiin. Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1), aterian imeytymisen aikana erittynyt hormoni, jolla on keskeinen rooli plasman glukoosin säätelyssä, on otettu osakseen ehdokashormonia säätelemään suoliston lipidiaineenvaihduntaa. Jyrsijöillä tehdyt tutkimukset osoittavat, että hoito GLP-1R-agonistilla; eksendiini-4 (Ex-4) vähensi aterian jälkeisen kylomikronien (CM) tuotantoa ja CM:ään liittyvää kolesterolia ja triglyseridia (TG). Samanlaisia ​​tuloksia havaittiin tyypin 2 diabetesta (T2D) sairastavilla potilailla, joita hoidettiin Ex-4:llä; näissä raporteissa sekä suolistosta peräisin oleva LP-tuotanto että plasman kokonais-TG vähenivät. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, osallistuuko GLP-1 aterian jälkeisen lipidiaineenvaihdunnan fysiologiseen säätelyyn terveillä naisilla, ja testata hypoteesia, että ylipainoisilla naisilla, joille on tehty bariatrinen leikkaus, parantuneet lipidiparametrit ovat GLP-välitteisiä. 1. Tämän projektin erityistavoitteet 1) määrittävät, parantaako joko farmakologinen hoito GLP-1:llä ja/tai endogeenisen GLP-1-aktiivisuuden antagonismi terveillä koehenkilöillä aterian jälkeisten lipidiaineenvaihduntaa ja 2) määrittää aterian jälkeisten kohonneiden GLP-1-tasojen roolin lipideissä. aineenvaihduntaan liikalihavilla potilailla, joille on tehty mahalaukun poisto. Tutkijat käyttävät synteettisen GLP-1:n infuusioita natiivin hormonin kanssa vahvistaakseen lipidejä alentavat tulokset, jotka on julkaistu käyttämällä farmakologisia GLP-1-reseptorin (GLP-1R) agonisteja. Tutkijat käyttävät myös GLP-1R-antagonisti eksendiiniä (9-39) määrittääkseen endogeenisen GLP-1:n roolin lipemiassa testiaterian jälkeen. Osoitus siitä, että tämä on fysiologinen vaikutus, laajentaisi nykyistä ymmärrystä lipidiaineenvaihdunnasta, antaisi uutta tietoa bariatrisen leikkauksen vaikutuksista ja mahdollistaisi tarkempien, mekanististen tutkimusten suunnittelun tästä prosessista. Lisäksi GLP-1R-signaloinnin mahdollisuudella edistää lipidiaineenvaihduntaa on suora translaatiovaikutus, koska jo on olemassa hoitoja, jotka voisivat hyödyntää tätä mekanismia. GLP-1R:n lipidien imeytymisen ja puhdistuman säätelyn roolin ymmärtäminen voisi johtaa GLP-1-pohjaisten lääkkeiden tarkoituksenmukaisempaan kohdentamiseen tietyille diabeetikoille, eli niille, joilla on ongelmallinen dyslipidemia ja suurempi sydän- ja verisuonisairauksien riski. Lisäksi GLP-1:n vaikutusten ymmärtäminen plasman lipideihin voisi lopulta johtaa uusiin lähestymistapoihin ei-diabeettisten dyslipideemisten henkilöiden hoitamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

42

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
        • Veteran's Affairs Clinical Research Unit
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michelle R Adams, PhD
        • Päätutkija:
          • David D'Alessio, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tavoite 1: Terveet, normolipeemiset miehet ja postmenopausaaliset naiset; 40-60-vuotiaat; BMI välillä 25-35
  • Tavoite 2: Miehet ja postmenopausaaliset naiset onnistuneen vertikaalisen sleeve gastrectomy (VSG) -leikkauksen ja iän ja painon mukaan sovitetut ei-kirurgiset kontrollimiehet ja postmenopausaaliset naiset; 40-6-vuotiaat; BMI välillä 28-35; vakaa paino vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta

Poissulkemiskriteerit:

Tavoitteen 1 poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi tai kliininen näyttö heikentyneestä paastoglukoosipitoisuudesta tai diabeteksesta, sydäninfarktista tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireista, anamneesi tai aktiivinen maksa- tai munuaissairaus, laskettu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min.
  • Aiempi äärimmäinen dyslipidemia (esim. familiaalinen hyperkolesterolemia) tai sydän- ja verisuonitauti (CVD).
  • Paastoplasman kokonaiskolesteroli > 200 mg/dl ja paastoplasman TG:t > 150 mg/dl.
  • Leikkaus 6 kuukauden sisällä.
  • Raskaus tai imetys.
  • Anemia määritellään hematokriittiksi < 33 %.
  • Syöpä tai anorexia nervosa tai GI-häiriöt.
  • Insuliiniherkkyyttä muuttavien lääkkeiden käyttö (esim. niasiini, glukokortikoidit, metformiini) tai lipidiaineenvaihdunta (esim. statiini, niasiini, fibraatti, etsetimibi).
  • Plasman HbA1c > 6,0.
  • Paastoglukoosi > 110 mg/dl
  • Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet: todisteita iskemiasta tai rytmihäiriöstä.

Tavoitteen 2 poissulkemiskriteerit:

  • CVD:n historia.
  • Plasman paastokolesteroli > 250 mg/dl ja paastoplasman TG > 300 mg/dl.
  • Kirurginen toimenpide 6 kuukauden sisällä.
  • Anemia määritellään hematokriittiksi < 33 %.
  • Aiempi syöpä tai anorexia nervosa tai muu vakava GI-sairaus tai leikkaus.
  • Insuliiniherkkyyttä muuttavien lääkkeiden käyttö (esim. niasiini, glukokortikoidit, metformiini) tai lipidiaineenvaihdunta (esim. statiini, etsetimibi).
  • HbA1c > 6,0.
  • Paastoglukoosi > 110 mg/dl
  • Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet: todisteita iskemiasta tai rytmihäiriöstä.
  • Merkittävä munuais-, maksa- tai keuhkosairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Suolaliuos
0,9 % suolaliuosta
Muut: suolaliuosta
Jatkuva infuusio
Kokeellinen: Eksendiini-9 (Ex-9)
Ex-9:n bolus (7 500 pmol/kg), jota seuraa jatkuva infuusio nopeudella 750 pmol/kg/min
Lääke: Eksendiini-9
Ex-9:n bolus (7500 pmol/kg) 1 minuutin ajan, minkä jälkeen jatkuva infuusio nopeudella 750 pmol/kg/min
Muut nimet:
  • Synteettinen eksendiini (9-39) injektio
Kokeellinen: GLP-1
GLP-1-infuusio nopeudella 0,3 pmol/kg/min
Lääke: GLP-1
Jatkuva GLP-1-infuusio nopeudella 0,3 pmol/kg/min
Muut nimet:
  • 7-36 amidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aterian jälkeiset lipiditasot ja apolipoproteiini B (ApoB) -tasot plasmassa
Aikaikkuna: 2 vuotta

Kokonais- ja lipoproteiiniin liittyvät triglyseridi- ja kolesterolitasot lähtötilanteessa ja aterian jälkeisessä plasmassa.

Apolipoproteiini B48:n (ApoB48) ja apolipoproteiini B100:n (ApoB100) kokonaistasot lähtötilanteessa ja aterian jälkeisessä plasmassa.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman insuliini ja glukagoni
Aikaikkuna: 2 vuotta
Plasman insuliini ja glukagoni paasto- ja aterian jälkeen
2 vuotta
Plasman vapaat rasvahapot (FFA) ja glukoositasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
Plasman FFA- ja glukoositasot paaston ja aterian jälkeisen tilan aikana
2 vuotta
Plasman d-ksyloosi- ja asetaminofeenitasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
Plasman d-ksyloosi- ja asetaminofeenipitoisuudet mahalaukun tyhjenemisen indekseinä
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

David Dalessio

Tutkijat

  • Päätutkija: Michelle R Adams, PhD, University of Cincinnati
  • Päätutkija: David D'Alessio, MD, University of Cincinnati

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 17. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 4. tammikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-09-20-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydänsairaus

Kliiniset tutkimukset suolaliuosta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa