Az egyszeri adag belatacept farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága serdülőkorú vesetranszplantált betegeknél
2017. június 23. frissítette: Bristol-Myers Squibb
2. fázisú, többközpontú, randomizált konverziós vizsgálat a stabil veseátültetésen átesett gyermekgyógyászati alanyoknak adott belatacept farmakokinetikájának, hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére
Ennek a vizsgálatnak a célja annak értékelése, hogy a serdülő vesetranszplantált betegek mennyire tolerálják az egyszeri adag belataceptet, amelyet legalább 6 hónappal a transzplantációs műtét után kapnak, és hogyan kezeli szervezetük a gyógyszert.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Childrens Hospital of LA
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BMS klinikai vizsgálatokban való részvételével kapcsolatos további információkért látogasson el a www.BMSStudyConnect.com webhelyre
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női alanyok, 12-17 évesek
- CNI-alapú fenntartó immunszuppresszió a vesetranszplantáció óta a helyi ellátási standardoknak megfelelően
- A vizsgáló véleménye szerint stabil veseműködés, cGFR >45 ml/perc/1,73m2 a beiratkozáskor (a frissített Schwartz-formula szerint)
- Serdülő, élő donortól vagy elhunyt donortól származó vese-allograft recipiensei legalább 6 hónappal a felvétel előtt
- Az alanynak kalcineurin-gátló (CNI) alapú [ciklosporin (CsA) [bármilyen készítmény] vagy takrolimusz (TAC)] immunszuppresszív kezelést kell kapnia.
- Az alanynak kiegészítő háttérfenntartó immunszuppressziót kell kapnia mikofenolát-mofetil (MMF) vagy bélben oldódó mikofenolát-nátrium (EC-MPS)/mikofenolsav (MPA) alkalmazásával.
- Az alanyok fenntartó kortikoszteroidokat kaphatnak a helyi ápolási standardoknak megfelelően
- Negatív interferon gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA), például QuantiFERON-TB Gold teszt vagy T-Spot-TB
- A FOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 24 órán belül
- Az alanynak stabil becsült glomeruláris filtrációs rátával (GFR) ≥45 ml/perc/1,73 m2 (frissített Schwartz-képlet)
Kizárási kritériumok:
- Az Epstein-Barr vírus (EBV) szerostatusa negatív vagy ismeretlen a transzplantáció és a szűrés idején
- Bármilyen kezelt vagy biopsziával igazolt akut kilökődés (BPAR) az anamnézisben a felvételt megelőző 3 hónapon belül
- Azok az alanyok, akiknél több mint 1 akut kilökődés (AR) epizódot tapasztaltak az aktuális allograftból vagy bármely antitest által közvetített AR-ból
- Bármilyen aktív fertőzésben szenvedő alanyok [beleértve, de nem kizárólagosan a pozitív citomegalovírus (CMV) vagy BK vírus (BKV) terhelést, a BKV-val kapcsolatos nephropathiát (BKVAN), a CMV retinitist, a CMV vastagbélgyulladást stb.]
- A vizelet albumin:kreatinin aránya > 56,5 mg/mmol (> 0,5 mg albumin / mg kreatinin) véletlenszerű ürített vizeletmintán
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Belatacept
|
Belatacept egyszeri intravénás infúziója, 7,5 mg/kg
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A belatacept maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
A Cmax-ot a szérumkoncentráció idő függvényében vették figyelembe.
A szérummintákat validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) elemezték az abataceptre, és a következő időpontokban vették őket: adagolás előtt (0 óra), 0,5 és 2 órával az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon.
Az eredményeket összegezték.
A vizsgálati mennyiségi meghatározás alsó határát (LLOQ) „nullára” állítottuk, ami 0,003 mikrogramm/ml (ug/ml) volt.
A Cmax-ot mikrogramm per milliliterben mérték.
|
Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
|
A belatacept maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) időpontja
Időkeret: Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
A Tmax értékét a szérumkoncentráció idő függvényében vettük figyelembe.
A szérummintákat validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) elemezték az abataceptre, és a következő időpontokban vették őket: adagolás előtt (0 óra), 0,5 és 2 órával az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon.
Az eredményeket összegezték.
A vizsgálati mennyiségi meghatározás alsó határát (LLOQ) „nullára” állítottuk, ami 0,003 mikrogramm/ml (ug/ml) volt.
A Tmax-ot órákban (h) mértük.
|
Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
|
A belatacept eliminációs felezési ideje (T-Half).
Időkeret: Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
A T-HALF-et a szérumkoncentráció idő függvényében vettük alapul.
A szérummintákat validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) elemezték az abataceptre, és a következő időpontokban vették őket: adagolás előtt (0 óra), 0,5 és 2 órával az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon.
Az eredményeket összegezték.
A vizsgálati mennyiségi meghatározás alsó határát (LLOQ) „nullára” állítottuk, ami 0,003 mikrogramm/ml (ug/ml) volt.
A T-HALF-et órákban (h) mértük.
|
Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC (0-T)) és a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig extrapolált (AUC(INF)) Belatacept
Időkeret: Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
Az AUC (0 - T) és AUC (0 - INF) a szérumkoncentráció idő függvényében kapott adatokból származott, és mikrogramm óra per milliliterben (µg*h/ml) volt mérve.
A szérummintákat validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) elemezték az abataceptre, és a következő időpontokban vették őket: adagolás előtt (0 óra), 0,5 és 2 órával az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon.
Az eredményeket összegezték.
A vizsgálati mennyiségi meghatározás alsó határát (LLOQ) „nullára” állítottuk, ami 0,003 mikrogramm/ml (ug/ml) volt.
|
Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
|
A belatacept teljes test clearance-e (CLT).
Időkeret: Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
A CLT a rendszer által kiürített abatacept térfogata, a kiindulási testtömeggel normalizálva.
A szérummintákat validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) elemezték az abataceptre, és a következő időpontokban vették őket: adagolás előtt (0 óra), 0,5 és 2 órával az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon.
Az eredményeket összegezték.
A vizsgálati mennyiségi meghatározás alsó határát (LLOQ) „nullára” állítottuk, ami 0,003 mikrogramm/ml (ug/ml) volt.
A CLT-t milliliter per óra per testtömeg-kilogrammban (ml/óra/kg) mérték.
|
Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
|
A belatacept eloszlási mennyisége állandósult állapotban (Vss).
Időkeret: Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
A Vss-t a szérumkoncentráció idő függvényében vettük alapul.
A szérummintákat validált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) elemezték az abataceptre, és a következő időpontokban vették őket: adagolás előtt (0 óra), 0,5 és 2 órával az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon.
Az eredményeket összegezték.
A vizsgálati mennyiségi meghatározás alsó határát (LLOQ) „nullára” állítottuk, ami 0,003 mikrogramm/ml (ug/ml) volt.
A Vss-t liter/testtömeg-kg-ban (L/kg) mérték.
|
Adagolás előtti (0), 0,5 óra és 2 óra az infúzió kezdetétől az 1. napon, a 29. napon és az 57. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálos, súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) és kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedők száma
Időkeret: Az első adag beadásának dátuma az utolsó adag utáni 24 hét; körülbelül 26 hét
|
A halál végzetes esemény volt, amely a test összes létfontosságú funkciójának végleges megszűnéséhez vezetett.
SAE = olyan egészségügyi esemény, amely bármely dózis esetén halált, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást vagy kábítószer-függőséget/visszaélést okoz; életveszélyes, fontos egészségügyi esemény vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbít.
Nemkívánatos esemény (AE) meghatározása: bármely új, kedvezőtlen tünet, jel vagy betegség, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amely nem állhat ok-okozati összefüggésben a kezeléssel.
Kezeléssel kapcsolatos = bizonyos, valószínű, lehetséges vagy hiányzó kapcsolat a vizsgált gyógyszerrel.
|
Az első adag beadásának dátuma az utolsó adag utáni 24 hét; körülbelül 26 hét
|
|
A belatacept által kiváltott pozitív immunogenitási választ mutató résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot/1. nap, 15., 29. és 57. nap
|
A szérummintákat validált homogén áthidaló vizsgálattal elemeztük anti-belatacept antitestekre.
A vizsgálat többszintű megközelítést követett, összhangban az egészségügyi hatóságok útmutatásaival: az 1. szint az ADA-válaszok szűrésére, a 2. szint az ADA-pozitív válaszok gyógyszerspecifikusságának megerősítésére, a 3. szint pedig a titerre.
Semlegesítő antitest-tesztet alkalmaztunk azon minták tesztelésére, amelyek pozitívak voltak a molekula LEA29Y részére a 2. szintben, és amelyeknél a gyógyszerkoncentráció =>1 μg/ml.
Az immunogenitás hiányát a pozitív válasz hiányaként határozták meg.
|
Alapállapot/1. nap, 15., 29. és 57. nap
|
|
A CD86-receptorok kihasználtságának százalékos aránya
Időkeret: 0,5 órával az adagolás után az 1., a 29. és az 57. napon
|
Az egyszeri dózisú belatacept infúziót követően vett vérmintákat a CD86-receptor-foglaltság (CD86 RO) szempontjából értékelték.
|
0,5 órával az adagolás után az 1., a 29. és az 57. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. május 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. december 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. december 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 13.
Első közzététel (Becslés)
2013. február 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. június 23.
Utolsó ellenőrzés
2017. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IM103-144
- 2011-005257-31 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .