- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02212288
Antioxidant Signature in Adult Patients With Phenylketonuria (StressOX-PCU)
Antioxidant Signature in Adult Patients With Phenylketonuria (PKU) and Healthy Volunteers : Relationship With Metabolic Disturbances
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Analysis of oxidative stress
Oxidative metabolism is most likely disrupted leukocytes in the PCU thereof having DNA breaks correlated to blood Phe levels (22). Accessibility by patients, these cells are therefore interesting "tools" for analysis of oxidative stress in PKU.
-Hydrogen Peroxide intraleucocytaire We will isolate the leukocytes from heparinized samples to analyze intracellular H2O2 levels by flow cytometry after labeling with 5-(and 6)-chloromethyl-2 ', 7'-dicholorohydrofluorescein diacetate, acetyl ester (CM-H2DCFDA).
Anti-oxydogramme We will carry out an anti-oxydogramme which was the subject of a patent (Herault O & Vignon C "Method for Cancer Diagnosis" - Patent PCT / EP2011 / 073,757 filed Dec. 22, 2011) in the field of oncology. This is to achieve expression of an anti-oxidant genes in PKU profile compared with control subjects. This approach is based on three techniques: determining the level of expression of key antioxidants by RT-qPCR gene comparison with the expression of a housekeeping gene (GAPDH), ranked by their level of gene expression and comparison with the level of expression of the same genes in a reference pool RNA, used as internal calibrator. We will express these results through the RQ (relative quantification). The panel of antioxidant genes studied is the following: genes antioxidant enzyme systems not thiols: superoxide dismutase (SOD1, SOD2, SOD3) and catalase (CAT) or thiols: glutathione system (GPX, GPX1, GPX2, GPX3, GPX4, GPX5, GPX6, GPX7 GSR), the thioredoxin (TXN, TXN2) of peroxyredoxins (PRDX, PRDX2, PRDX4, PRDX5, PRDX6) and glutaredoxins (GLRX, GLRX2, GLRX3, GLRX5).
- Way NRF2 The NRF2 pathway H2O2 / being very classically activated when oxidative stress, we will quantify the expression of target genes NRF2 (HMOX, NQO1, GPX2). If they are overexpressed, the nuclear translocation of NRF2 be studied by confocal microscopy.
- DNA Breaks The breaks in DNA related to the oxidative stress in leukocytes are analyzed by flow cytometry (marking -H2AX) and electrophoretic migration of the fluorescent DNA (COMET assay).
- antioxidant vitamins and trace elements We will measure the plasma concentrations of vitamin A, C and E by a technique of liquid chromatography with UV detection. Furthermore, the activity of many enzymes is dependent antioxidant micronutrient, we doserons plasma concentrations of Se, Cu, Mn, and Zn.
Metabolic Balance
We realize chromatography plasma amino acids using the standard method of ion exchange chromatography with post-column derivation with ninhydrin. We will evaluate in particular the concentration of phenylalanine and tyrosine. We will focus on also other amino acids as described antioxidant potential (citrulline, taurine, histidine ...) We will evaluate by GC-MS organic acids commonly accumulated in the urine of PKU patients: dihydroxyphenylalanine, phenyllactate, phenylpyruvate, phenylacetate. Bioptérines concentrations and its derivatives will also be evaluated in HPLC with fluorescence detection.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
I&L
-
Tours, I&L, Franciaország, 37044
- University Hospital of Tours
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Inclusion Criteria:
- PKU patients over 18 years of age with phenylketonuria not treated with a phenylalanine-controlled diet.
- Affiliation to a social security scheme
- Reading and signing the informed consent
- Control subjects: all healthy subjects over 18 years of unfulfilled abnormal metabolism of whatever nature and associated symptoms
Exclusion Criteria:
- Pregnancy of patients and control subjects women (confirmed by a negative pregnancy test)
- Patients with diseases that may cause oxidative stress (neurodegenerative diseases, cancer)
- Patients treated with drugs known to cause oxidative stress
- Control subjects:controlled protein diet
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
PKU patients
Adult PKU patients;Blood samples;Urine sample only at inclusion
|
Blood samples are for metabolic and genetic and biological investigation
Urine sample for biological investigation
|
Healthy controls
Adult Healthy controls;Blood samples;Urine samples only at inclusion
|
Blood samples are for metabolic and genetic and biological investigation
Urine sample for biological investigation
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Plasma concentrations of oxidative stress markers
Időkeret: First Day
|
The main purpose of this preliminary study is to characterize oxidative stress in patients with PKU adults through a comprehensive approach involving the assessment of a wide combination of characteristic markers of oxidative stress and metabolic parameters that may be involved. In this context, we propose to establish an anti-oxidant signing in adult patients PCU using an innovative and comprehensive technical involving
|
First Day
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Plasma concentrations of amino acids and organic acids concentration
Időkeret: First day
|
Measurement of concentration of amino acids and organic acids concentration found in the 2 groups in comparison to normal values
|
First day
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: François MAILLOT, MD-PhD, University Hospital of TOURS, France
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PHAO14/FM-StressOX-PCU
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a PKU
-
Nutricia ResearchBefejezvePKUEgyesült Királyság
-
University of GuelphMcMaster University; Laval UniversityMég nincs toborzásAutoszomális recesszív rendellenesség (a PKU genetikai hordozói)Kanada
-
University of GuelphMcMaster UniversityToborzásAutoszomális recesszív rendellenesség (a PKU genetikai hordozói)Kanada
-
BioMarin PharmaceuticalToborzásFenilketonúria (PKU)Egyesült Államok
-
Nutricia UK LtdBefejezvePKU | TirozinemiákEgyesült Királyság
-
University of Southern CaliforniaBioMarin PharmaceuticalBefejezve
-
Vitaflo International, LtdBirmingham Women's and Children's NHS Foundation TrustToborzás
-
BioMarin PharmaceuticalToborzásFenilketonúria (PKU)Egyesült Államok, Németország, Olaszország
-
Vitaflo International, LtdBefejezve
-
Homology Medicines, IncMegszűnt
Klinikai vizsgálatok a Blood sample
-
Hillel Yaffe Medical CenterIsmeretlen