Az ibrutinib plusz lenalidomid/rituximab dózismeghatározási vizsgálata kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómában
2026. március 20. frissítette: Hackensack Meridian Health
A Bruton-féle tirozin-kináz (BTK) gátló, ibrutinib (PCI-32765) plusz lenalidomid/rituximab Ib. fázisú dózismeghatározási vizsgálata kiújult vagy refrakter köpenysejtes limfómában (MCL)
Ez egy dózisemelés az ibrutinib (PCI-32765) és lenalidomid/rituximab kombinációjának MTD és/vagy RPII meghatározására kiújult/refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A köpenysejtes limfóma (MCL) az érett B-sejtes non-Hodgkin limfómák (NHL) viszonylag ritka altípusa (3-6%-a (Zhou, 2008), melynek diagnosztizálásának átlagéletkora a 60-as évek közepén vagy végén, túlsúlyban a férfiak. 3/1) és jellemzően előrehaladott stádiumú prezentáció, bár a betegeknek csak körülbelül 1/3-a valóban tüneti kezdetben (Armitage, 1998).
Bár továbbra is jelentős ellentmondások vannak az MCL kezelésében, mindenki egyetért abban, hogy az MCL-hez kapcsolódó kihívások, különösen a standard kemoterápia gyenge eredményei és a gyakori kemorezisztencia arra késztették a közösséget, hogy innovatívabb és aktívabb legyen a klinikai kutatásban.
Ennélfogva a medián OS egyértelműen javult az elmúlt 3 évtizedben (2-3 évről >5 évre) (Goy, 2011a), köszönhetően a fiatalabb betegek intenzív kezelésével kapott mélyebb válaszoknak (a korai CR egyértelműen jobb eredményt jelent), valamint jobb mentési terápiák, mivel az MCL az egyetlen limfóma, amely 4 új biológiai szerrel engedélyezett (3 az USA-ban és 1 az EU-ban).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
- Az MCL szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
- Azok a relapszusos vagy refrakter MCL-betegek, akik legalább egy korábbi kezelésben részesültek, jogosultak. Azok a betegek jogosultak, akik korábban nagy dózisú kemoterápiában részesültek perifériás őssejt támogatással.
- Legalább egy nyirokcsomó jelenléte értékelhető vagy mérhető tömege a válasz szempontjából.
- A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza nagyobb, mint 2.
- A vérlemezkék > 75 000/μL és az abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/μL a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül (kivéve, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a neutropenia a csontvelő érintettségével kapcsolatos, akkor a > 750/mm 3 ANC megengedett)
- A normál vesefunkció 2-nél kisebb szérum kreatininként definiálható.
- Bármilyen korábbi kezelési terápia utáni felépülés.
- A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni
- Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
- A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt terhességi tesztet.
- Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Naponta képes aszpirint (81 vagy 325 mg) bevenni profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-ra nem érzékeny betegek kis molekulatömegű heparint alkalmazhatnak).
- Normál szerv- és csontvelőfunkciós paraméter:
Laboratóriumi vizsgálatok Kötelező érték WBC >3000/μL* Abszolút neutrofilszám >1000/μL* Vérlemezkék >75000/μL Összbilirubin < 1,5 Normális intézményi határokon belül AST (SGOT) és ALT (SGPT) <3 x a normál kreatinin felső határa vagy a kreatinin felső határa kreatinin-clearance <1,5 a normál intézményi határokon belül >60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (Cockcroft-Gault képlettel számítva)
Kizárási kritériumok:
- Warfarin vagy más K-vitamin antagonisták egyidejű alkalmazása
- A központi idegrendszer (CNS) érintettsége limfóma által a felvétel időpontjában.
- Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek potenciálisan zavarhatják a betegek részvételét ebben a vizsgálatban.
- Második rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját (kivéve, ha más daganattípusú beteget legalább 2 évvel korábban gyógyító szándékkal kezeltek).
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV-1) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C (Hep B szerológiailag pozitív aktív fertőzés nélkül)
- Aktív, klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE 2. fokozat. A betegek a fertőzés megszűnése után válhatnak alkalmassá.
- Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül.
- Bármilyen más szokásos kemoterápia, sugárterápia vagy kísérleti gyógyszeres terápia alkalmazása MCL kezelésére a kezelés megkezdését követő 21 napon belül vagy 5 felezési időn belül (bármelyik rövidebb)
- A New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint 3/4 fokozatú szívproblémákkal küzdő betegek:
- Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó angina anamnézisében
- Kontrollálatlan aritmiák anamnézisében
- Szívinfarktus < 6 hónappal a vizsgálatba lépéstől számítva
- Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Az intézményi normál határ alatti kilökési hányad
- Bármilyen egyéb szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a betegre
- Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelési vizsgálat
Ibrutinib 560 mg/nap rituximab 375 mg/m2 IV 1. nap Lenalidomid 10-25 mg PO 1-21. nap
|
A lenalidomid adagjának emelése.
A betegek 10, 15, 20 vagy 25 mg PO-t kapnak az 1-21. napon
Más nevek:
560 mg PO naponta
Más nevek:
375 mg/m2 IV 1. nap
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg az MTD-t (mg-ben mérve) a nemkívánatos eseményekkel rendelkező betegek száma alapján
Időkeret: 28 nap
|
Határozza meg a maximális tolerálható dózist (MTD) és/vagy az ajánlott II. fázisú dózist a Bruton-tirozin-kináz (BTK) gátló, az ibrutinib (PCI-32765) és a lenalidomid/rituximab kombinációihoz relapszusos vagy refrakter MCL-ben, a dóziskorlátozó toxicitások előfordulási gyakoriságának felmérésével ( DLT-k) az 1. ciklusban a nemkívánatos események értékelésén keresztül
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a biztonsági profilt a nemkívánatos események áttekintésével
Időkeret: A vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig
|
A nemkívánatos események áttekintésével értékelje a kombinációk biztonságosságát és tolerálhatóságát.
A betegek a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig a kezelés alatt maradnak.
A kezelésnek nincs előre meghatározott időtartama.
|
A vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig
|
|
Értékelje a radiológiai progressziómentes túlélést
Időkeret: A választ 2, 4 és 6 ciklus után, a kezelés megkezdése után, majd 3 ciklusonként értékelik a betegség progressziójáig vagy a beteg vizsgálatának befejezéséig
|
Értékelje a kombinációk előzetes daganatellenes aktivitását radiológiai progressziómentes túlélés alapján.
A betegek a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig a kezelés alatt maradnak.
A kezelésnek nincs előre meghatározott időtartama.
|
A választ 2, 4 és 6 ciklus után, a kezelés megkezdése után, majd 3 ciklusonként értékelik a betegség progressziójáig vagy a beteg vizsgálatának befejezéséig
|
|
Mérje fel a radiológiai válaszarányt
Időkeret: A választ 2, 4 és 6 ciklus után, a kezelés megkezdése után, majd 3 ciklusonként értékelik a betegség progressziójáig vagy a beteg vizsgálatának befejezéséig
|
Értékelje a kombinációk előzetes daganatellenes aktivitását radiológiai válaszarány alapján.
A betegek a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig a kezelés alatt maradnak.
A kezelésnek nincs előre meghatározott időtartama.
|
A választ 2, 4 és 6 ciklus után, a kezelés megkezdése után, majd 3 ciklusonként értékelik a betegség progressziójáig vagy a beteg vizsgálatának befejezéséig
|
|
Értékelje a kombinált terápia gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatását
Időkeret: A vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig
|
Vizsgálja meg az ibrutinib (PCI-32765) és a lenalidomid/rituximab közötti lehetséges gyógyszer-kölcsönhatást.
A betegek a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig a kezelés alatt maradnak.
A kezelésnek nincs előre meghatározott időtartama.
|
A vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andre Goy, MD, Hackensack Meridian Health
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Marriott JB, Clarke IA, Dredge K, Muller G, Stirling D, Dalgleish AG. Thalidomide and its analogues have distinct and opposing effects on TNF-alpha and TNFR2 during co-stimulation of both CD4(+) and CD8(+) T cells. Clin Exp Immunol. 2002 Oct;130(1):75-84. doi: 10.1046/j.1365-2249.2002.01954.x.
- Hernandez-Ilizaliturri FJ, Reddy N, Holkova B, Ottman E, Czuczman MS. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 2005 Aug 15;11(16):5984-92. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-0577.
- Goy A, Younes A, McLaughlin P, Pro B, Romaguera JE, Hagemeister F, Fayad L, Dang NH, Samaniego F, Wang M, Broglio K, Samuels B, Gilles F, Sarris AH, Hart S, Trehu E, Schenkein D, Cabanillas F, Rodriguez AM. Phase II study of proteasome inhibitor bortezomib in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):667-75. doi: 10.1200/JCO.2005.03.108. Epub 2004 Dec 21.
- Dredge K, Horsfall R, Robinson SP, Zhang LH, Lu L, Tang Y, Shirley MA, Muller G, Schafer P, Stirling D, Dalgleish AG, Bartlett JB. Orally administered lenalidomide (CC-5013) is anti-angiogenic in vivo and inhibits endothelial cell migration and Akt phosphorylation in vitro. Microvasc Res. 2005 Jan;69(1-2):56-63. doi: 10.1016/j.mvr.2005.01.002.
- Schafer PH, Gandhi AK, Loveland MA, Chen RS, Man HW, Schnetkamp PP, Wolbring G, Govinda S, Corral LG, Payvandi F, Muller GW, Stirling DI. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1222-32. doi: 10.1124/jpet.102.048496. Epub 2003 Mar 20.
- Fisher RI, Bernstein SH, Kahl BS, Djulbegovic B, Robertson MJ, de Vos S, Epner E, Krishnan A, Leonard JP, Lonial S, Stadtmauer EA, O'Connor OA, Shi H, Boral AL, Goy A. Multicenter phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Oct 20;24(30):4867-74. doi: 10.1200/JCO.2006.07.9665. Epub 2006 Sep 25.
- Witzig TE, Geyer SM, Ghobrial I, Inwards DJ, Fonseca R, Kurtin P, Ansell SM, Luyun R, Flynn PJ, Morton RF, Dakhil SR, Gross H, Kaufmann SH. Phase II trial of single-agent temsirolimus (CCI-779) for relapsed mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Aug 10;23(23):5347-56. doi: 10.1200/JCO.2005.13.466. Epub 2005 Jun 27.
- Herman SE, Gordon AL, Hertlein E, Ramanunni A, Zhang X, Jaglowski S, Flynn J, Jones J, Blum KA, Buggy JJ, Hamdy A, Johnson AJ, Byrd JC. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6287-96. doi: 10.1182/blood-2011-01-328484. Epub 2011 Mar 21.
- Ponader S, Chen SS, Buggy JJ, Balakrishnan K, Gandhi V, Wierda WG, Keating MJ, O'Brien S, Chiorazzi N, Burger JA. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 thwarts chronic lymphocytic leukemia cell survival and tissue homing in vitro and in vivo. Blood. 2012 Feb 2;119(5):1182-9. doi: 10.1182/blood-2011-10-386417. Epub 2011 Dec 16.
- Shaffer AL, Rosenwald A, Staudt LM. Lymphoid malignancies: the dark side of B-cell differentiation. Nat Rev Immunol. 2002 Dec;2(12):920-32. doi: 10.1038/nri953.
- Wang M, Fowler N, Wagner-Bartak N, Feng L, Romaguera J, Neelapu SS, Hagemeister F, Fanale M, Oki Y, Pro B, Shah J, Thomas S, Younes A, Hosing C, Zhang L, Newberry KJ, Desai M, Cheng N, Badillo M, Bejarano M, Chen Y, Young KH, Champlin R, Kwak L, Fayad L. Oral lenalidomide with rituximab in relapsed or refractory diffuse large cell, follicular and transformed lymphoma: a phase II clinical trial. Leukemia. 2013 Sep;27(9):1902-9. doi: 10.1038/leu.2013.95. Epub 2013 Apr 2.
- Wang ML, Rule S, Martin P, Goy A, Auer R, Kahl BS, Jurczak W, Advani RH, Romaguera JE, Williams ME, Barrientos JC, Chmielowska E, Radford J, Stilgenbauer S, Dreyling M, Jedrzejczak WW, Johnson P, Spurgeon SE, Li L, Zhang L, Newberry K, Ou Z, Cheng N, Fang B, McGreivy J, Clow F, Buggy JJ, Chang BY, Beaupre DM, Kunkel LA, Blum KA. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed or refractory mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013 Aug 8;369(6):507-16. doi: 10.1056/NEJMoa1306220. Epub 2013 Jun 19.
- Verhelle D, Corral LG, Wong K, Mueller JH, Moutouh-de Parseval L, Jensen-Pergakes K, Schafer PH, Chen R, Glezer E, Ferguson GD, Lopez-Girona A, Muller GW, Brady HA, Chan KW. Lenalidomide and CC-4047 inhibit the proliferation of malignant B cells while expanding normal CD34+ progenitor cells. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):746-55. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2317.
- Zhu D, Corral LG, Fleming YW, Stein B. Immunomodulatory drugs Revlimid (lenalidomide) and CC-4047 induce apoptosis of both hematological and solid tumor cells through NK cell activation. Cancer Immunol Immunother. 2008 Dec;57(12):1849-59. doi: 10.1007/s00262-008-0512-7. Epub 2008 Apr 8.
- Hess G, Herbrecht R, Romaguera J, Verhoef G, Crump M, Gisselbrecht C, Laurell A, Offner F, Strahs A, Berkenblit A, Hanushevsky O, Clancy J, Hewes B, Moore L, Coiffier B. Phase III study to evaluate temsirolimus compared with investigator's choice therapy for the treatment of relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009 Aug 10;27(23):3822-9. doi: 10.1200/JCO.2008.20.7977. Epub 2009 Jul 6.
- Ansell SM, Inwards DJ, Rowland KM Jr, Flynn PJ, Morton RF, Moore DF Jr, Kaufmann SH, Ghobrial I, Kurtin PJ, Maurer M, Allmer C, Witzig TE. Low-dose, single-agent temsirolimus for relapsed mantle cell lymphoma: a phase 2 trial in the North Central Cancer Treatment Group. Cancer. 2008 Aug 1;113(3):508-14. doi: 10.1002/cncr.23580.
- Goy A, Sinha R, Williams ME, Kalayoglu Besisik S, Drach J, Ramchandren R, Zhang L, Cicero S, Fu T, Witzig TE. Single-agent lenalidomide in patients with mantle-cell lymphoma who relapsed or progressed after or were refractory to bortezomib: phase II MCL-001 (EMERGE) study. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. doi: 10.1200/JCO.2013.49.2835. Epub 2013 Sep 3.
- Lyman GH, Khorana AA, Kuderer NM, Lee AY, Arcelus JI, Balaban EP, Clarke JM, Flowers CR, Francis CW, Gates LE, Kakkar AK, Key NS, Levine MN, Liebman HA, Tempero MA, Wong SL, Prestrud AA, Falanga A; American Society of Clinical Oncology Clinical Practice. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013 Jun 10;31(17):2189-204. doi: 10.1200/JCO.2013.49.1118. Epub 2013 May 13.
- Armitage JO. Management of mantle cell lymphoma. Oncology (Williston Park). 1998 Oct;12(10 Suppl 8):49-55.
- Caballero D, Campo E, Lopez-Guillermo A, Martin A, Arranz-Saez R, Gine E, Lopez A, Gonzalez-Barca E, Canales MA, Gonzalez-Diaz M, Orfao A. Clinical practice guidelines for diagnosis, treatment, and follow-up of patients with mantle cell lymphoma. Recommendations from the GEL/TAMO Spanish Cooperative Group. Ann Hematol. 2013 Sep;92(9):1151-79. doi: 10.1007/s00277-013-1783-4. Epub 2013 May 29.
- Corral LG, Kaplan G. Immunomodulation by thalidomide and thalidomide analogues. Ann Rheum Dis. 1999 Nov;58 Suppl 1(Suppl 1):I107-13. doi: 10.1136/ard.58.2008.i107. No abstract available.
- Crane E, List A. Immunomodulatory drugs. Cancer Invest. 2005;23(7):625-34. doi: 10.1080/07357900500283101.
- Davies F, Baz R. Lenalidomide mode of action: linking bench and clinical findings. Blood Rev. 2010 Nov;24 Suppl 1:S13-9. doi: 10.1016/S0268-960X(10)70004-7.
- Geisler CH, Kolstad A, Laurell A, Andersen NS, Pedersen LB, Jerkeman M, Eriksson M, Nordstrom M, Kimby E, Boesen AM, Kuittinen O, Lauritzsen GF, Nilsson-Ehle H, Ralfkiaer E, Akerman M, Ehinger M, Sundstrom C, Langholm R, Delabie J, Karjalainen-Lindsberg ML, Brown P, Elonen E; Nordic Lymphoma Group. Long-term progression-free survival of mantle cell lymphoma after intensive front-line immunochemotherapy with in vivo-purged stem cell rescue: a nonrandomized phase 2 multicenter study by the Nordic Lymphoma Group. Blood. 2008 Oct 1;112(7):2687-93. doi: 10.1182/blood-2008-03-147025. Epub 2008 Jul 14.
- Goy A, Bernstein SH, Kahl BS, Djulbegovic B, Robertson MJ, de Vos S, Epner E, Krishnan A, Leonard JP, Lonial S, Nasta S, O'Connor OA, Shi H, Boral AL, Fisher RI. Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma: updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann Oncol. 2009 Mar;20(3):520-5. doi: 10.1093/annonc/mdn656. Epub 2008 Dec 12.
- Goy A. Are we improving the survival of patients with mantle cell lymphoma: if so, what is the explanation? Leuk Lymphoma. 2011 Oct;52(10):1828-30. doi: 10.3109/10428194.2011.604753. Epub 2011 Aug 24. No abstract available.
- Goy A, Kahl B. Mantle cell lymphoma: the promise of new treatment options. Crit Rev Oncol Hematol. 2011 Oct;80(1):69-86. doi: 10.1016/j.critrevonc.2010.09.003. Epub 2010 Dec 17.
- Habermann TM, Lossos IS, Justice G, Vose JM, Wiernik PH, McBride K, Wride K, Ervin-Haynes A, Takeshita K, Pietronigro D, Zeldis JB, Tuscano JM. Lenalidomide oral monotherapy produces a high response rate in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2009 May;145(3):344-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07626.x. Epub 2009 Feb 24.
- Hendriks RW, Yuvaraj S, Kil LP. Targeting Bruton's tyrosine kinase in B cell malignancies. Nat Rev Cancer. 2014 Apr;14(4):219-32. doi: 10.1038/nrc3702.
- Katzenberger T, Petzoldt C, Holler S, Mader U, Kalla J, Adam P, Ott MM, Muller-Hermelink HK, Rosenwald A, Ott G. The Ki67 proliferation index is a quantitative indicator of clinical risk in mantle cell lymphoma. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3407. doi: 10.1182/blood-2005-10-4079. No abstract available.
- LaCasce AS, Vandergrift JL, Rodriguez MA, Abel GA, Crosby AL, Czuczman MS, Nademanee AP, Blayney DW, Gordon LI, Millenson M, Vanderplas A, Lepisto EM, Zelenetz AD, Niland J, Friedberg JW. Comparative outcome of initial therapy for younger patients with mantle cell lymphoma: an analysis from the NCCN NHL Database. Blood. 2012 Mar 1;119(9):2093-9. doi: 10.1182/blood-2011-07-369629. Epub 2012 Jan 10.
- Leonard JP, Jung SH, Johnson J, Pitcher BN, Bartlett NL, Blum KA, Czuczman M, Giguere JK, Cheson BD. Randomized Trial of Lenalidomide Alone Versus Lenalidomide Plus Rituximab in Patients With Recurrent Follicular Lymphoma: CALGB 50401 (Alliance). J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3635-40. doi: 10.1200/JCO.2014.59.9258. Epub 2015 Aug 24.
- Lopez-Girona A, Heintel D, Zhang LH, Mendy D, Gaidarova S, Brady H, Bartlett JB, Schafer PH, Schreder M, Bolomsky A, Hilgarth B, Zojer N, Gisslinger H, Ludwig H, Daniel T, Jager U, Chopra R. Lenalidomide downregulates the cell survival factor, interferon regulatory factor-4, providing a potential mechanistic link for predicting response. Br J Haematol. 2011 Aug;154(3):325-36. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08689.x. Epub 2011 Jun 24.
- O'Brien SM. Update on ibrutinib. Clin Adv Hematol Oncol. 2013 Nov;11(11):735-7. No abstract available.
- Qian Z, Zhang L, Cai Z, Sun L, Wang H, Yi Q, Wang M. Lenalidomide synergizes with dexamethasone to induce growth arrest and apoptosis of mantle cell lymphoma cells in vitro and in vivo. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):380-6. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.027. Epub 2010 Nov 2.
- Ramsay AG, Clear AJ, Kelly G, Fatah R, Matthews J, Macdougall F, Lister TA, Lee AM, Calaminici M, Gribben JG. Follicular lymphoma cells induce T-cell immunologic synapse dysfunction that can be repaired with lenalidomide: implications for the tumor microenvironment and immunotherapy. Blood. 2009 Nov 19;114(21):4713-20. doi: 10.1182/blood-2009-04-217687. Epub 2009 Sep 28.
- Rosenwald A, Wright G, Wiestner A, Chan WC, Connors JM, Campo E, Gascoyne RD, Grogan TM, Muller-Hermelink HK, Smeland EB, Chiorazzi M, Giltnane JM, Hurt EM, Zhao H, Averett L, Henrickson S, Yang L, Powell J, Wilson WH, Jaffe ES, Simon R, Klausner RD, Montserrat E, Bosch F, Greiner TC, Weisenburger DD, Sanger WG, Dave BJ, Lynch JC, Vose J, Armitage JO, Fisher RI, Miller TP, LeBlanc M, Ott G, Kvaloy S, Holte H, Delabie J, Staudt LM. The proliferation gene expression signature is a quantitative integrator of oncogenic events that predicts survival in mantle cell lymphoma. Cancer Cell. 2003 Feb;3(2):185-97. doi: 10.1016/s1535-6108(03)00028-x.
- Satterthwaite AB, Willis F, Kanchanastit P, Fruman D, Cantley LC, Helgason CD, Humphries RK, Lowell CA, Simon M, Leitges M, Tarakhovsky A, Tedder TF, Lesche R, Wu H, Witte ON. A sensitized genetic system for the analysis of murine B lymphocyte signal transduction pathways dependent on Bruton's tyrosine kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Jun 6;97(12):6687-92. doi: 10.1073/pnas.110146697.
- Tam CS, Khouri IF. Autologous and allogeneic stem cell transplantation: rising therapeutic promise for mantle cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2009 Aug;50(8):1239-48. doi: 10.1080/10428190903026518.
- Vegliante MC, Palomero J, Perez-Galan P, Roue G, Castellano G, Navarro A, Clot G, Moros A, Suarez-Cisneros H, Bea S, Hernandez L, Enjuanes A, Jares P, Villamor N, Colomer D, Martin-Subero JI, Campo E, Amador V. SOX11 regulates PAX5 expression and blocks terminal B-cell differentiation in aggressive mantle cell lymphoma. Blood. 2013 Mar 21;121(12):2175-85. doi: 10.1182/blood-2012-06-438937. Epub 2013 Jan 15.
- Vose JM. Mantle cell lymphoma: 2012 update on diagnosis, risk-stratification, and clinical management. Am J Hematol. 2012 Jun;87(6):604-9. doi: 10.1002/ajh.23176.
- Wiernik PH, Lossos IS, Tuscano JM, Justice G, Vose JM, Cole CE, Lam W, McBride K, Wride K, Pietronigro D, Takeshita K, Ervin-Haynes A, Zeldis JB, Habermann TM. Lenalidomide monotherapy in relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2008 Oct 20;26(30):4952-7. doi: 10.1200/JCO.2007.15.3429. Epub 2008 Jul 7.
- Witzig TE, Vose JM, Zinzani PL, Reeder CB, Buckstein R, Polikoff JA, Bouabdallah R, Haioun C, Tilly H, Guo P, Pietronigro D, Ervin-Haynes AL, Czuczman MS. An international phase II trial of single-agent lenalidomide for relapsed or refractory aggressive B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol. 2011 Jul;22(7):1622-1627. doi: 10.1093/annonc/mdq626. Epub 2011 Jan 12.
- Wodarz D, Garg N, Komarova NL, Benjamini O, Keating MJ, Wierda WG, Kantarjian H, James D, O'Brien S, Burger JA. Kinetics of CLL cells in tissues and blood during therapy with the BTK inhibitor ibrutinib. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4132-5. doi: 10.1182/blood-2014-02-554220. Epub 2014 May 14.
- Woyach JA, Smucker K, Smith LL, Lozanski A, Zhong Y, Ruppert AS, Lucas D, Williams K, Zhao W, Rassenti L, Ghia E, Kipps TJ, Mantel R, Jones J, Flynn J, Maddocks K, O'Brien S, Furman RR, James DF, Clow F, Lozanski G, Johnson AJ, Byrd JC. Prolonged lymphocytosis during ibrutinib therapy is associated with distinct molecular characteristics and does not indicate a suboptimal response to therapy. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1810-7. doi: 10.1182/blood-2013-09-527853. Epub 2014 Jan 10.
- Wu A, Scheffler MR. Multi-dose phamacokinetics and safety of CC-5013 in 15 multiple myeloma patients. J Clin Oncol.;22:141s, 2004
- Wu L, Adams M, Carter T, Chen R, Muller G, Stirling D, Schafer P, Bartlett JB. lenalidomide enhances natural killer cell and monocyte-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity of rituximab-treated CD20+ tumor cells. Clin Cancer Res. 2008 Jul 15;14(14):4650-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4405.
- Zhang L, Qian Z, Cai Z, Sun L, Wang H, Bartlett JB, Yi Q, Wang M. Synergistic antitumor effects of lenalidomide and rituximab on mantle cell lymphoma in vitro and in vivo. Am J Hematol. 2009 Sep;84(9):553-9. doi: 10.1002/ajh.21468.
- Zhou X, Teegala S, Huen A, Ji Y, Fayad L, Hagemeister FB, Gladish G, Vadhan-Raj S. Incidence and risk factors of venous thromboembolic events in lymphoma. Am J Med. 2010 Oct;123(10):935-41. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.05.021.
- Zhou Y, Wang H, Fang W, Romaguer JE, Zhang Y, Delasalle KB, Kwak L, Yi Q, Du XL, Wang M. Incidence trends of mantle cell lymphoma in the United States between 1992 and 2004. Cancer. 2008 Aug 15;113(4):791-8. doi: 10.1002/cncr.23608.
- Zinzani PL, Vose JM, Czuczman MS, Reeder CB, Haioun C, Polikoff J, Tilly H, Zhang L, Prandi K, Li J, Witzig TE. Long-term follow-up of lenalidomide in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: subset analysis of the NHL-003 study. Ann Oncol. 2013 Nov;24(11):2892-7. doi: 10.1093/annonc/mdt366. Epub 2013 Sep 12.
- Hoster E, Dreyling M, Klapper W, Gisselbrecht C, van Hoof A, Kluin-Nelemans HC, Pfreundschuh M, Reiser M, Metzner B, Einsele H, Peter N, Jung W, Wormann B, Ludwig WD, Duhrsen U, Eimermacher H, Wandt H, Hasford J, Hiddemann W, Unterhalt M; German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG); European Mantle Cell Lymphoma Network. A new prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008 Jan 15;111(2):558-65. doi: 10.1182/blood-2007-06-095331. Epub 2007 Oct 25.
- Rickert RC. New insights into pre-BCR and BCR signalling with relevance to B cell malignancies. Nat Rev Immunol. 2013 Aug;13(8):578-91. doi: 10.1038/nri3487.
- Romaguera JE, Fayad L, Rodriguez MA, Broglio KR, Hagemeister FB, Pro B, McLaughlin P, Younes A, Samaniego F, Goy A, Sarris AH, Dang NH, Wang M, Beasley V, Medeiros LJ, Katz RL, Gagneja H, Samuels BI, Smith TL, Cabanillas FF. High rate of durable remissions after treatment of newly diagnosed aggressive mantle-cell lymphoma with rituximab plus hyper-CVAD alternating with rituximab plus high-dose methotrexate and cytarabine. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):7013-23. doi: 10.1200/JCO.2005.01.1825. Epub 2005 Sep 6.
- Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, Banat GA, von Grunhagen U, Losem C, Kofahl-Krause D, Heil G, Welslau M, Balser C, Kaiser U, Weidmann E, Durk H, Ballo H, Stauch M, Roller F, Barth J, Hoelzer D, Hinke A, Brugger W; Study group indolent Lymphomas (StiL). Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1203-10. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61763-2. Epub 2013 Feb 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. június 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. január 3.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 13.
Első közzététel (Becsült)
2015. május 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 20.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Limfóma, köpenysejt
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Karbonsavak
- Piperidinek
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Antitestek, monoklonális, egérből származó
- Fthalimidok
- Ftalinsavak
- Savak, karbociklusos
- Piperidonok
- Izoindolok
- Lenalidomid
- Rituximab
- ibrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00005444
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .