Estudio de determinación de dosis de ibrutinib más lenalidomida / rituximab en el linfoma de células del manto en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años.
• Diagnóstico de MCL confirmado histológica o citológicamente.
• Son elegibles los pacientes con MCL en recaída o refractario que hayan recibido al menos una terapia previa. Son elegibles los pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia en dosis altas con soporte de células madre periféricas.
• Presencia de al menos un ganglio linfático evaluable o masa medible para respuesta.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group superior a 2.
• Plaquetas > 75 000/μL y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/μL dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio (a menos que el médico tratante considere que la neutropenia está relacionada con la afectación de la médula ósea, entonces se permite un RAN de > 750/mm 3)
• Función renal normal definida como creatinina sérica inferior a 2.
• Recuperación de cualquier terapia de tratamiento anterior.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres en edad fértil deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) al día como anticoagulación profiláctica (los pacientes intolerantes al AAS pueden utilizar heparina de bajo peso molecular).
• Parámetro de función normal de órganos y médula ósea:

Pruebas de laboratorio Valor requerido Leucocitos >3000/μL* Recuento absoluto de neutrófilos >1000/μL* Plaquetas >75 000/μL Bilirrubina total < 1,5 Dentro de los límites institucionales normales AST (SGOT) y ALT (SGPT) <3 x límite superior institucional de creatinina normal o aclaramiento de creatinina <1,5 dentro de los límites institucionales normales >60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)

Criterio de exclusión:

• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
• Afectación del sistema nervioso central (SNC) por linfoma en el momento de la inscripción.
• Otras condiciones médicas que potencialmente interferirían con la participación del paciente en este ensayo.
• Una segunda neoplasia maligna, que no sea el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino (a menos que el paciente haya sido tratado con intención curativa por lo menos 2 años antes de otro tipo de tumor).
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) o hepatitis B o C crónica (la serología de hepatitis B positiva sin infección activa será elegible)
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE grado 2. Los pacientes pueden ser elegibles una vez resuelta la infección.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de cualquier otra quimioterapia, radioterapia o terapia con medicamentos experimentales estándar para el tratamiento del MCL dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento o 5 tiempos de vida media (lo que sea más corto)
• Pacientes con problemas cardíacos de grado 3/4, según lo definen los criterios de la New York Heart Association (NYHA):
• Historia de angina no controlada o sintomática.
• Historia de arritmias no controladas.
• Infarto de miocardio < 6 meses desde el ingreso al estudio
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática
• Fracción de eyección por debajo del límite normal institucional
• Cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.