Dosefinnende studie av Ibrutinib Plus Lenalidomide / Rituximab ved residiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av MCL.
• Tilbakefallende eller refraktære MCL-pasienter som har mottatt minst én tidligere behandling er kvalifisert. Pasienter som tidligere har fått høydose kjemoterapi med perifer stamcellestøtte er kvalifisert.
• Tilstedeværelse av minst én lymfeknute som er evaluerbar eller masse målbar for respons.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus større enn 2.
• Blodplater > 75 000/μL og absolutt antall nøytrofiler (ANC) > 1 000/μL innen 14 dager etter studieregistrering (med mindre den behandlende legen mener at nøytropenien er relatert til benmargspåvirkning, er en ANC på > 750/mm 3 tillatt)
• Normal nyrefunksjon definert som serumkreatinin mindre enn 2.
• Gjenoppretting fra tidligere behandlingsterapi.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.
• Evne til å forstå, og vilje til å signere, et skriftlig informert samtykkedokument.
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke lavmolekylært heparin).
• Normal organ- og benmargsfunksjonsparameter:

Laboratorietester Nødvendig verdi WBC >3000/μL* Absolutt antall nøytrofiler >1 000/μL* Blodplater >75 000/μL Total bilirubin < 1,5Innenfor normale institusjonelle grenser AST (SGOT) og ALT (SGPT) <3 x institusjonell øvre grense eller normal kreatiningrense kreatininclearance <1,5 innenfor normale institusjonelle grenser >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel)

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig bruk av warfarin eller andre Vit K-antagonister
• Sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom på tidspunktet for registrering.
• Andre medisinske tilstander som potensielt kan forstyrre pasientens deltakelse i denne studien.
• En annen malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen (med mindre en annen tumortype pasient ble behandlet med kurativ hensikt minst 2 år tidligere.)
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV-1) infeksjon eller kronisk hepatitt B, eller C (Hep B serologi positiv uten aktiv infeksjon vil være kvalifisert)
• Aktiv, klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2. Pasienter kan være kvalifiserte ved opphør av infeksjonen.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Bruk av annen standard kjemoterapi, strålebehandling eller eksperimentell medikamentell behandling for behandling av MCL innen 21 dager etter behandlingsstart eller 5 halveringstider (hva som er kortere)
• Pasienter med grad 3/4 hjerteproblemer, som definert av New York Heart Association (NYHA) kriterier:
• Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina
• Historie med ukontrollerte arytmier
• Hjerteinfarkt < 6 måneder fra studiestart
• Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ejeksjonsfraksjon under institusjonell normalgrense
• Enhver annen hjertetilstand som, etter behandlingslegens mening, ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.