Dosisbepalingsonderzoek naar Ibrutinib plus lenalidomide/rituximab bij recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van MCL.
• Recidiverende of refractaire MCL-patiënten die ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen, komen in aanmerking. Patiënten die eerder een hoge dosis chemotherapie met perifere stamcelondersteuning hebben gekregen, komen in aanmerking.
• Aanwezigheid van ten minste één evalueerbare lymfeklier of meetbare massa voor respons.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group groter dan 2.
• Bloedplaatjes > 75.000/μl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/μl binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie (tenzij de behandelend arts van oordeel is dat de neutropenie verband houdt met betrokkenheid van het beenmerg, dan is een ANC van > 750/mm 3 toegestaan)
• Normale nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine lager dan 2.
• Herstel van een eerdere behandelingstherapie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan
• Alle studiedeelnemers moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwtjes die vruchtbaar zijn, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen.
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die ASA niet verdragen, kunnen heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken).
• Normale orgaan- en beenmergfunctieparameter:

Laboratoriumtests Vereiste waarde WBC >3000/μl* Absoluut aantal neutrofielen >1.000/μl* Bloedplaatjes >75.000/μl Totaal bilirubine < 1,5Binnen normale institutionele grenzen AST (SGOT) en ALT (SGPT) <3 x institutionele bovengrens van normaal creatinine of creatinineklaring <1,5 binnen normale institutionele grenzen >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven het institutionele normaal (berekend met de Cockcroft-Gault-formule)

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom op het moment van inschrijving.
• Andere medische aandoeningen die mogelijk de deelname van patiënten aan dit onderzoek zouden kunnen belemmeren.
• Een tweede maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals (tenzij een patiënt van een ander tumortype ten minste 2 jaar eerder curatief werd behandeld).
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1) of chronische hepatitis B of C (positief voor Hep B-serologie zonder actieve infectie komt in aanmerking)
• Actieve, klinisch ernstige infectie > CTCAE-graad 2. Patiënten kunnen in aanmerking komen zodra de infectie is verdwenen.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van een andere standaard chemotherapie, bestralingstherapie of experimentele medicamenteuze therapie voor de behandeling van MCL binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling of 5 halfwaardetijden (wat korter is)
• Patiënten met hartproblemen graad 3/4, zoals gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association (NYHA):
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris
• Geschiedenis van ongecontroleerde aritmieën
• Myocardinfarct < 6 maanden na deelname aan het onderzoek
• Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen
• Ejectiefractie onder de institutionele normale limiet
• Elke andere hartaandoening die, naar de mening van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk voor de patiënt zou maken
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.