Dosfinnande studie av Ibrutinib Plus Lenalidomide / Rituximab vid återfall eller refraktärt mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av MCL.
• Återfallande eller refraktära MCL-patienter som har fått minst en tidigare behandling är berättigade. Patienter som tidigare har fått högdos kemoterapi med perifert stamcellsstöd är berättigade.
• Närvaro av minst en lymfkörtel som kan utvärderas eller massa mätbar för respons.
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus större än 2.
• Trombocyter > 75 000/μL och absolut antal neutrofiler (ANC) > 1 000/μL inom 14 dagar efter studieregistrering (såvida inte den behandlande läkaren anser att neutropenin är relaterad till benmärgspåverkan, då är en ANC på > 750/mm 3 tillåten)
• Normal njurfunktion definieras som serumkreatinin mindre än 2.
• Återhämtning från tidigare behandlingsterapi.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet.
• Förmåga att förstå, och vilja att underteckna, ett skriftligt informerat samtycke.
• Kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulation (patienter som inte tål ASA kan använda lågmolekylärt heparin).
• Normal organ- och benmärgsfunktionsparameter:

Laboratorietester Obligatoriskt värde WBC >3000/μL* Absolut antal neutrofiler >1 000/μL* Trombocyter >75 000/μL Total bilirubin < 1,5Inom normala institutionella gränser AST (SGOT) och ALT (SGPT) <3 x institutionell övre gräns för normal kreatinin kreatininclearance <1,5 inom normala institutionella gränser >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal (beräknad med Cockcroft-Gaults formel)

Exklusions kriterier:

• Samtidig användning av warfarin eller andra Vit K-antagonister
• Centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom vid tidpunkten för inskrivning.
• Andra medicinska tillstånd som potentiellt skulle kunna störa patientens deltagande i denna studie.
• En andra malignitet, annan än basalcellscancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen (såvida inte en annan patient av tumörtyp behandlades med kurativ avsikt minst 2 år tidigare.)
• Känd humant immunbristvirus (HIV-1)-infektion eller kronisk hepatit B eller C (Hep B-serologipositiv utan aktiv infektion kommer att vara berättigade)
• Aktiv, kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2. Patienter kan vara berättigade efter upplösning av infektionen.
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Användning av någon annan standard kemoterapi, strålbehandling eller experimentell läkemedelsbehandling för behandling av MCL inom 21 dagar efter påbörjad behandling eller 5 halveringstider (vilken som helst som är kortare)
• Patienter med grad 3/4 hjärtproblem, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) kriterier:
• Historik med okontrollerad eller symptomatisk angina
• Historik av okontrollerade arytmier
• Hjärtinfarkt < 6 månader från studiestart
• Okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt
• Utstötningsfraktion under institutionell normalgräns
• Alla andra hjärttillstånd som, enligt behandlingsläkarens uppfattning, skulle göra detta protokoll orimligt farligt för patienten
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.