Estudo de determinação de dose de ibrutinibe mais lenalidomida/rituximabe em linfoma de células do manto recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de LCM.
• Pacientes com LCM recidivante ou refratário que receberam pelo menos uma terapia anterior são elegíveis. Pacientes que já receberam quimioterapia em altas doses com suporte de células-tronco periféricas são elegíveis.
• Presença de pelo menos um linfonodo avaliável ou massa mensurável para resposta.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group superior a 2.
• Plaquetas > 75.000/μL e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/μL dentro de 14 dias do registro do estudo (a menos que o médico assistente considere que a neutropenia está relacionada ao envolvimento da medula óssea, então uma CAN > 750/mm 3 é permitida)
• Função renal normal definida como creatinina sérica inferior a 2.
• Recuperação de qualquer terapia de tratamento anterior.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e ser capazes de cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As mulheres com potencial reprodutivo devem aderir aos testes de gravidez programados conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar heparina de baixo peso molecular).
• Parâmetro normal da função do órgão e da medula óssea:

Exames laboratoriais Valor necessário leucócitos >3.000/μL* Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/μL* Plaquetas >75.000/μL Bilirrubina total < 1,5Dentro dos limites institucionais normais AST (SGOT) e ALT (SGPT) <3 x limite superior institucional de creatinina normal ou depuração de creatinina <1,5 dentro dos limites institucionais normais >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)

Critério de exclusão:

• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da Vit K
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) pelo linfoma no momento da inscrição.
• Outras condições médicas que poderiam interferir potencialmente na participação do paciente neste estudo.
• Uma segunda malignidade, que não seja carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero (a menos que para outro tipo de tumor o paciente tenha sido tratado com intenção curativa pelo menos 2 anos antes).
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) ou hepatite crônica B ou C (sorologia Hep B positiva sem infecção ativa será elegível)
• Infecção ativa e clinicamente grave> grau 2 do CTCAE. Os pacientes podem ser elegíveis após a resolução da infecção.
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso de qualquer outra quimioterapia padrão, radioterapia ou terapia medicamentosa experimental para o tratamento de LCM dentro de 21 dias após o início do tratamento ou 5 tempos de meia-vida (o que for menor)
• Pacientes com problemas cardíacos de grau 3/4, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association (NYHA):
• História de angina não controlada ou sintomática
• História de arritmias não controladas
• Infarto do miocárdio < 6 meses desde a entrada no estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática
• Fração de ejeção abaixo do limite normal institucional
• Qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do médico responsável pelo tratamento, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
• Pacientes que não desejam ou não podem cumprir o protocolo.